Project information
The role of cytokine TGF-b1 and eicosanoids in differentiation of mammalian progenitor cells

Projekt vychází z původních prioritních výsledků navrhovatelů, které prokázaly, že u buněk promyelocytární línie HL60 vede určitý typ nerovnováhy v metabolismu kyseliny arachidonové (AA), vzniklý v důsledku inhibice lipoxygenázy, k synergickému posílení účinků cytokinu TGF-beta1 na proliferaci a diferenciaci. Cílem projektu je tyto výsledky rozpracovat, tj. detainěji vymezit mechanismus uvedených efektů. Bude určeno, jek leukotrieny, a které jiné metabolity AA, jakým způsobem a na jaké úrovni (membrány, jádra) mohou ovlivnit účinky TGF-beta1 na proliferaci a diferenciaci. Zejména bude sledováno jak korelují změny v průběhu diferenciace po působení TGF-beta1 v podmínkách modulovaného metabolismu AA s expresí genů a jejich produktů spojených s regulací přechodu G1/S fáze buněčného cyklu (cyklinů, p21, RB, c-myc, c-fos). To přispěje k rozšíření poznatků o účincích TGF-beta1 a obecně k hlubšímu pochopení otázek vývoje, diferenciace a negativní kontroly proliferace buněk v savčím organismu.