CIRKULUJÍCÍ MIR-130a JAKO MARKER EXTRAMEDULÁRNÍHO RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU

• Autoři: BEŠŠE Lenka; SEDLAŘÍKOVÁ Lenka; KRYUKOV Fedor; VRÁBEL Dávid; NEKVINDOVÁ Jana; RADOVÁ Lenka; ADAM Zdeněk; POUR Luděk; HÁJEK Roman; ŠEVČÍKOVÁ Sabina
• Rok publikování: 2014
• Druh: Konferenční abstrakty
• Fakulta / Pracoviště MU: Lékařská fakulta
• Popis: Úvod MikroRNA (miRNA) se podílejí na patogenezi mnohočetného myelomu (MM) a mohly by být zapojeny i do vzniku extramedulární formy MM (EM). Cirkulující miRNA jsou stabilní, kvantifikovatelné v tělních tekutinách a mají potenciál stát se diagnostickým markerem u MM. Cílem studie bylo identifikovat cirkulující miRNA schopné odlišit pacienty s EM od MM a zdravých dárců (ZD) pomocí TaqMan Low Density Arrays (TLDA) a kvantitativní PCR (qPCR) a porovnat hladiny exprese deregulovaných miRNA s klinickými parametry. Metody Do studie bylo zahrnuto 118 vzorků séra. TLDA screening 667 miRNA byl proveden na vzorcích séra 5 EM, 5 nově diagnostikovaných MM a 6 ZD. Vybrané rozdílně exprimované miRNA (p<0,05) mezi skupinami byly verifikovány pomocí qPCR s využitím absolutní kvantifikace u 35 EM, 35 nově diagnostikovaných MM, 18 MM v relapsu/progresi a 30 ZD. Dále byla provedena ROC analýza sledované miRNA a také korelace s biochemickými parametry u EM a MM. Výsledky MiRNA profilování odhalilo 14 deregulovaných miRNA (vš. p<0,05, po korekci p<0,41) mezi MM a EM a 20 miRNA deregulovaných mezi EM a ZD (vš. p<0,05, po korekci p<0,40). Hladiny exprese miR-222, miR-130a, miR-34a a miR-195 byly dále ověřeny na větším souboru vzorků. Hladina miR-130a byla významně snížena, miR-222 a miR-34a naopak zvýšena u EM ve srovnání se ZD (vš. p<0,005); navíc miR-130a byla snížena a miR-34a zvýšena u EM oproti nově diagnostikovaným MM (p<0,06), ale oproti MM v relapsu/progresi pouze miR-130a zůstala významně snížená. MiR-130a odlišila EM od ZD se specificitou 90,0 %, senzitivitou 74,3 % při cut-off hodnotě 3377 (počet molekul na 1 ng celkové miRNA/RNA), dále EM od nově diagnostikovaných MM se specificitou 94,3 %, senzitivitou 28,6 % při cut-off hodnotě 1438 a EM od MM v relapsu/progresi se specificitou 94,4 %, senzitivitou 28,6 % při stejné cut-off hodnotě. V EM souboru miR-130a pozitivně korelovala s hladinou hemoglobinu a počtem trombocytů (rs=0,397 a 0,439, vš. p<0,05), a negativně s hladinou monoklonálního imunoglobulinu, (52-mikroglobulinu a C-reaktivního proteinu (rs=-0,398,-0,427 a -0,488, vš. p<0,05). Hladina exprese této miRNA byla v asociaci s vyšším stádiem ISS (p=0,017). Závěr Naše výsledky ukazují, že sérová miR-130a by se mohla stát markerem pacientů s EM formou MM.