Informace o publikaci
Úloha FLT3 mutací v patogenezi akutní myeloidní leukemie
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2009 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Transfuze a hematologie dnes |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | FLT3 receptor tyrosine kinase; cyogenetically normal AML; internal tandem duplication; prognostic marker |
| Popis | Receptorová tyrozinkináza FLT3(FMS-like tyrosine kinase 3) je exprimována časnými hematopoetickými progenitorovými buňkami a hraje klíčovou roli v regualci jejich vývoje a proliferace. Aktivační mutace této kinázy jsou přítomny přibližně u 40% pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML) a patří tak k nejčastějším genetickým aberacím AML. Mutace FLT3 genu vedou ke konstitutivní fosforylaci receptoru a k následné aktivaci signálních drah vedoucích k nekontrovatelnému dělení buněk. Mutační status FLT3 genu je důležitým prognostickým ukazatelem, zejména přítomnost interních tandemových duplikací v exonech 14 a 15 znamená pro pacienty s normálním karyotypem zhoršení prognózy z hlediska signifikantního zkrácení trvání kompletní remise (CRD) a intervalu bez symptomů nemoci (DFS). Klinický význam bodových mutací v tyrozikinázové doméně FLT3 genu je méně zřejmý a je stále předmětem diskuse. Vysoká frekvence FLT3 mutací a jejich prognostická relevance u dospělých i dětských AML z nich dělá ideální terapeutický cíl. V současné době probíhají preklinické a klinické testy řady FLT3 tyrozinkinázových inhibitorů. |