Project information
Regulace dráhy nádorového supresoru p53 novými vazebnými partnery onkogenů Mdm2 a Mdm4
- Project Identification
- GA14-12166S
- Project Period
- 1/2014 - 1/2018
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
- Faculty of Medicine
Nadměrná exprese onkogenů Mdm2 a MdmX je spojována se ztrátou aktivity nádorového supresoru v různých typech nádorů. Zjistili jsme, že proteáza specifická pro ubikvitin USP48 je novým vazebným partnerem Mdm2, a že její přítomnost dokáže výrazně zvýšit hladinu Mdm2 v buňce. Na rozdíl od jiných deubikvitinačních enzymů, které se podílí na regulaci Mdm2, není stabilizace Mdm2 zprostředkovaná USP48 spojena se změnou úrovně ubikvitinace, což naznačuje, že probíhá nekanonickým mechanismem nezávislým na deubikvitinaci. V jiných, podobných experimentech jsme zjistili, že některé proteiny z rodiny MAGE (z angl. Melanoma-associated antigens) dokáží ovlivnit hladinu onkogenu MdmX v buňce. Vysoká exprese proteinů obou rodin, USP i MAGE, se může podílíet na kancerogenezi a navrhovaný projekt by měl přispět k porozumění mechanismům, které se podílí na zvýšení hladiny Mdm2 a MdmX působením proteinů USP48 a MAGE a určit jejich úlohu v inhibici aktivity p53 v nádorových buňkách.
Publications
Total number of publications: 6
2020
-
CDK9 activity is critical for maintaining MDM4 overexpression in tumor cells
CELL DEATH & DISEASE, year: 2020, volume: 11, edition: 9, DOI
2019
-
A Single Conserved Amino Acid Residue as a Critical Context-Specific Determinant of the Differential Ability of Mdm2 and MdmX RING Domains to Dimerize
Frontiers in Physiology, year: 2019, volume: 10, edition: APR 9 2019, DOI
2018
-
Metabolic stress regulates ERK activity by controlling KSR-RAF heterodimerization
EMBO reports, year: 2018, volume: 19, edition: 2, DOI
2017
-
A small molecule drug promoting miRNA processing induces alternative splicing of MdmX transcript and rescues p53 activity in human cancer cells overexpressing MdmX protein
Plos one, year: 2017, volume: 12, edition: 10, DOI
-
Ubiquitin-specific peptidase 48 regulates Mdm2 protein levels independent of its deubiquitinase activity
Scientific Reports, year: 2017, volume: 7, edition: FEB 24 2017, DOI
2015
-
The melanoma-associated antigen 1 (MAGEA1) protein stimulates the E3 ubiquitin-ligase activity of TRIM31 within a TRIM31-MAGEA1-NSE4 complex
Cell Cycle, year: 2015, volume: 14, edition: 6, DOI