Project information
Nové farmakologické mechanizmy v preklinickém i klinickém vývoji léčiv
- Project Identification
- MUNI/A/1116/2014
- Project Period
- 1/2015 - 12/2015
- Investor / Pogramme / Project type
-
Masaryk University
- Grant Agency of Masaryk University
- Category A
- MU Faculty or unit
-
Faculty of Medicine
- doc. PharmDr. Jana Rudá, Ph.D.
- Mgr. Petra Amchová, Ph.D.
- Anas Arab, Ph.D.
- MVDr. Zuzana Babinská, Ph.D.
- doc. MUDr. Regina Demlová, Ph.D.
- MVDr. Eva Dražanová, Ph.D.
- doc. PharmDr. Jan Juřica, Ph.D.
- Mgr. Jana Kubátová, Ph.D.
- MUDr. Alena Máchalová, Ph.D.
- Mgr. Kristýna Nosková, Ph.D.
- MUDr. Jana Pistovčáková, Ph.D.
- Gabriela Přibyl Dovrtělová, Ph.D.
- Mgr. Tibor Štark, Ph.D.
- Mgr. Katarína Tabi, Ph.D.
- doc. PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
Výzkum týmů pracujících na Farmakologickém ústavu se dlouhodobě soustředí na preklinický i aplikovaný výzkum léčiv a inovativních farmakologických postupů. Za tímto účelem využíváme několika přístupů, a to: i) ověřování a zpřesňování znalostí o mechanizmech účinku psychofarmak a identifikace jejich nežádoucích účinků (farmakodynamický přístup), ii) studium farmakokinetických vlastností psychofarmak (farmakokinetický přístup) a iii) studium dědičně podmíněné variability odpovědi organismu na podávání léčiv včetně možného epigenetického ovlivnění buněk v oboru cílené terapie v onkologii (farmakogenetický přístup).
Farmakodynamické studie se soustřeďují především na identifikaci nových psychofarmak s antidepresivním, anxiolytickým a antipsychotickým potenciálem. Do skupiny studovaných léčiv patří kromě jiných ketamin jako potenciální rychle působící antidepresivum. Slibným zdrojem pro vývoj nových antipsychotik je endokanabinoidní systém v mozku, který ovlivňuje další neurotransmiterové systémy, např. dopaminergní, serotonergní, glutamátergní. Mezi studované nežádoucí účinky patří především vliv antipsychotik, ale i schizofrenii podobného fenotypu (animální modely), na rozvoj metabolického syndromu a hladiny adipokinů.
Farmakokinetické studie se zaměřují na aktivitu jednoho z nejdůležitějších biotransformačních enzymatických systémů, cytochromu P450 (CYP). Metabolická aktivita CYP je ovlivněna mnoha faktory, jako jsou pohlaví, věk, genetický polymorfismus a xenobiotika. Interindividuální rozdíly v aktivitě CYP, způsobují odlišnou rychlost metabolizace léčiv mezi jednotlivými pacienty a mohou hrát významnou roli v bezpečnosti a účinnosti podávaných látek. Stanovení vlivu používaných i potenciálních léčiv na aktivitu tohoto metabolického systému je nezbytné pro dosažení bezpečné a účinné farmakoterapie. Farmakogenetické studie se soustředí na hledání souvislostí mezi variabilitou odpovědi na cílená protinádorová léčiva a expresí vybraných biomarkerů. Tyto jsou studovány především na úrovni epigenetických mechanismů (mikroRNA), které regulují jejich expresi. Změny v expresi mikroRNA jsou zkoumány také v kontextu možného farmakologického ovlivnění. Hlavními cíli celého projektu je přispět k výzkumu a vývoji nových léčiv a zlepšit stávající klinické rozhodování v indikacích nákladné cílené terapie. Projekt využívá analýz klinických dat i validované animální modely.
Publications
Total number of publications: 41
2016
-
Cannabinoids and Cytochrome P450 Interactions
Current Drug Metabolism, year: 2016, volume: 17, edition: 3, DOI
-
Determination of Caffeine and its Metabolites in Saliva and Urine as a Measure of CYP1A2 Metabolic Activity
Current Pharmaceutical Analysis, year: 2016, volume: 12, edition: 4, DOI
-
Effects of pharmacological modulation of the endocannabinoid system in a neurodevelopmental animal model of schizophrenia
Year: 2016, type: Conference abstract
-
Identification of metabolites of selected benzophenanthridine alkaloids and their toxicity evaluation
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, year: 2016, volume: 121, edition: "neuvedeno", DOI
-
Metamfetaminová závislost v metylazoxymetanolovém (MAM) modelu schizofrenie u samců a samic potkana
Year: 2016, type: Conference abstract
-
MikroRNA-215 jako potenciální terapeutický cíl u kolorektálního karcinomu
Year: 2016, type: Conference abstract
-
MiR-215 jako potenciální terapeutický cíl: pilotní studie systémového podání miRNA-mimics v animálním modelu kolorektálního karcinomu
Year: 2016, type: Conference abstract
-
Olfactory bulbectomy increases reinstatement of methamphetamine seeking after a forced abstinence in rats
Behavioural Brain Research, year: 2016, volume: 297, edition: "neuvedeno", DOI
-
Systemic administration of miRNA mimics by liposomal delivery system in animal model of colorectal carcinoma
Physiological Research, year: 2016, volume: 65, edition: Suppl. 4, DOI
-
The influence of chronic application of olazapine on brain perfusion in rat
Year: 2016, type: Conference abstract