Project information
Vliv granulocytů a monocytů na vznik a rozvoj imunodeficitních chorob a dalších imunopatologických dějů
- Project Identification
- 15-28732A (kod CEP: NV15-28732A)
- Project Period
- 5/2015 - 12/2018
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Ministry of Health Research Programme 2015 - 2022
- MU Faculty or unit
- Faculty of Medicine
- Cooperating Organization
-
Centre for Cardiovascular and Transtplantation Surgary
St. Anne's University Hospital Brno
Synopse studie
Aktivace granulocytů u nemocných s primárními imunodeficienciemi
Předpokládaný zdroj financování: AZV
Polymorfonukeární granulocyty hrají důležitou roli v obransychopnosti těla proti řadě mikrobů. Aktivace granulocytů tak může být nejen přímým následkem interakce makroorganismu s mikrobem, ale také výsledkem řady imunopatologických stavů, na nichž se primárně mikrobiální podnět může, ale i nemusí podílet. Mezi tyto imunopatologické stavy můžeme zařadit i primární imunodeficience a to primární hypogamaglobulinémie a hereditární angioedém.
Typickými zástupci onemocnění primární hypogamaglobulinémií je běžený variabilní imunodeficit (CVID). Je důležité, že u pacientů s CVID jsou přítomny serologické známky možné bakteriální translokace vyjádřené vzestupem sérové hladiny sCD14, stejně jako sCD25, vyjadřujícího především možnou aktivaci monocytů a T-lymfocytů. To vše nás vede k otázce o stupni aktivace granulocytů u nemocných s CVID a šířeji s vrozenými agamaglobulinémiemi.
Kromě aktivace granulocytů je u pacientů s CVID možné vystopovat možné známky supresorové aktivity granulocytů a monocytů. Ta je asociována s nově popsanou subpopulací granulocyte-myeloid-derived suppressor cells (G-MDSC) a monocyte-myeloid-derived suppressor (MO-MDSC).
Dalším onemocněním ze skupiny primárních imunodeficiencí, kde leze předpokládat aktivaci granulocytů je hereditární angioedém. Podstatou tohoto onemocnění je kvantitativní nebo kvalitativní porucha inhibitoru C1 (C1-INH). Nedostatek tohoto regulačního proteinu vede k neregulované aktivaci nejen komplementové kaskády, ale i hemokoagulačního, fibrinolytického a kininového systému. Řada produktů všech těchto systémů má také aktivační vliv na polymorfonukleární i monocytární buňky.
Pracovní hypotéza:
Aktivace granulocytů je přítomna u nemocných se závažnými protilátkovými imunodeficity stejně jako u nemocných s hereditárním angioedémem. Aktivce granulocytů u nemocných s CVID se spolupodílí na vzniku imunopatologických fenoménů, zejména na vzniku sekundárního imunodeficitu v oblasti T-lymfocytů.
Stanovit stupeň aktivace granulocytů a monocytů u nemocných s CVID a HAE, jak ve „klidovém“ stavu, tak po podání intravenózní imunoglobulinové léčby (u nemocných s CVID), nebo při atace HAE.
Publications
Total number of publications: 10
2019
-
Common variable immunodeficiency patients display elevated plasma levels of granulocyte activation markers elastase and myeloperoxidase
INTERNATIONAL JOURNAL OF IMMUNOPATHOLOGY AND PHARMACOLOGY, year: 2019, volume: 33, edition: UNSP 2058738419843381, DOI
-
Léčba humorálních imunodeficiencí
Vnitřní lékařství, year: 2019, volume: 65, edition: 2
-
Neutrophil and Granulocytic Myeloid-Derived Suppressor Cell-Mediated T Cell Suppression Significantly Contributes to Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency Disorders
Journal of immunology, year: 2019, volume: 202, edition: 1, DOI
-
Neutrophils Are Dysregulated in Patients with Hereditary Angioedema Types I and II in a Symptom-Free Period
Mediators of Inflammation, year: 2019, volume: 2019, edition: 9515628, DOI
-
Primární imunodeficience u dospělých
Vnitřní lékařství, year: 2019, volume: 65, edition: 2
2018
-
Absence of Surface IgD Does Not Impair Naive B Cell Homeostasis or Memory B Cell Formation in IGHD Haploinsufficient Humans
Journal of immunology, year: 2018, volume: 201, edition: 7, DOI
-
Treatment of Hereditary Angioedema Attacks with Icatibant and Recombinant C1 Inhibitor During Pregnancy
Journal of Clinical Immunology, year: 2018, volume: 38, edition: 7, DOI
2017
-
Terminally differentiated memory T cells are increased in patients with common variable immunodeficiency and selective IgA deficiency
CENTRAL EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, year: 2017, volume: 42, edition: 3, DOI
2016
-
Běžná variabilní imunodeficience - CVID nová diagnostická kritéria ICON
Alergie, year: 2016, volume: 2016, edition: 4
-
Hereditary angio-oedema with C1 inhibitor deficiency: Characteristics and diagnostic delay of Czech patients from one centre
Allergologia et immunopathologia, year: 2016, volume: 44, edition: 3, DOI