Project information
Klinický význam a elektrofyziologické zhodnocení mutace c.926C>T genu KCNQ1 (p.T309I) jako možné „founder mutation“ syndromu dlouhého intervalu QT
- Project Identification
- 16-30571A (kod CEP: NV16-30571A)
- Project Period
- 4/2016 - 12/2020
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Ministry of Health Research Programme 2015 - 2022
- MU Faculty or unit
- Faculty of Medicine
- Cooperating Organization
-
University of Veterinary Sciences Brno
- Responsible person doc. RNDr. Jan Hošek, Ph.D.
- Responsible person prof. MUDr. Tomáš Novotný, Ph.D.
Tento projekt se bude zabývat ověřením hypotézy, že mutace T309I-Kv7.1 identifikovaná u pacientů se syndromem dlouhého QT z několika údajně nepříbuzných rodin žijících v našem regionu je možnou "founder mutation". Současně budou cestou rozšiřování již známých rodokmenů postižených rodin a jejich genetického screeningu hledáni doposud neznámí nositelé této mutace, kteří jsou v ohrožení výskytu život ohrožující arytmie. Kauzální vztah mezi genotypem a fenotypem bude posouzen pomocí biofyzikální analýzy vlastností wild type a mutovaných kanálů exprimovaných v CHO buňkách a navazujících matematických simulací na modelu lidské komorové srdeční buňky. Získaná data pomůžou fundovaně posoudit riziko nosičství mutace pro pacienta a umožní kvalitnější management pacientů.
Publications
Total number of publications: 41
2022
-
Translational research in the field of inherited arrhythmias
Year: 2022, type: Conference abstract
2021
-
Divergent estimates of the ratio between Na+-Ca2+ current densities in t-tubular and surface membranes of rat ventricular cardiomyocytes
Journal of Cell Science, year: 2021, volume: 134, edition: 14, DOI
-
Long-QT founder variant T309I-Kv7.1 with dominant negative pattern may predispose delayed afterdepolarizations under β-adrenergic stimulation
Nature Scientific Reports, year: 2021, volume: 11, edition: 1, DOI
2020
-
A new simple approach to estimation of membrane capacitance from current responses to voltage clamp steps
PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, year: 2020, volume: 157, edition: NOV 2020, DOI
-
Current density as routine parameter for description of ionic membrane current: is it always the best option?
PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, year: 2020, volume: 157, edition: NOV 2020, DOI
-
Distribution of data in cellular electrophysiology: Is it always normal?
PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, year: 2020, volume: 157, edition: NOV 2020, DOI
2019
-
Dysfunction of Cardiac Ionic Channels as a Base of Arrhythmias: Effect of Drugs or Mutations
Year: 2019, type:
-
Functional characteristics of mutations identified in patients with long QT syndrome type 1, T309I and R562S
Year: 2019, type: Conference abstract
-
Impaired Adrenergic/Protein Kinase A Response of Slow Delayed Rectifier Potassium Channels as a Long QT Syndrome Motif: Importance and Unknowns
Canadian Journal of Cardiology, year: 2019, volume: 35, edition: 4, DOI
-
Inappropriate conversion of current magnitude to current density may misinterpret results
Year: 2019, type: Conference abstract