Project information
Funkční studie mikroRNA u nerálních kmenových buněk v průběhu diferenciace
- Project Identification
- GJ18-25429Y
- Project Period
- 1/2018 - 7/2022
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Junior projects
- MU Faculty or unit
- Faculty of Medicine
Lidské embryonální kmenové buňky (EKB) představují jedinečný buněčný typ se schopností sebeobnovy a diferencace. Tyto dvě vlastnosti jsou podmíněny rychlým buněčným cyklem a vysokou expresí pluripotenčních transkripčních faktorů (Oct4, Nanog), které řídí i expresi malých nekódujících RNA (miRNA). Po indukci diferenciace u lidských EKB dochází vždy ke spomalení buněčné proliferace a snížení exprese specifických transkripčních faktorů i miRNA. Funkce a interakce těchto molekul a jejich vlyv na buněčné dělení je proto intenzivně studována. Zajímavé je, že po diferenciaci lidských EK buněk speficky do neurálních kmenových buněk (NKB) dojde k mírnému spomalení buněčného dělení i ke snížení exprese miRNA a proteinů Oct4 a Nanog. Buňky si ale přesto zachovají schopnost neomezeně se dělit i diferencovat se do neuronů a glií. Jakým mechanismem NKB tyto procesy regulují není přesně popsáno. A protože deregulace buněčného dělení a diferenciace souvisí se vznikem různých onemocnění, studium právě techto mechanismů může pomoct odhalit kandidátní molekuly pro budoucí terapie.
Cílem projektu je studovat, jakým mechanismem neurální kmenové buňky udržují svůj fenotyp. Z existujících dat vytipujeme kandidátní 1) miRNA, 2) mRNA, a 3) provedeme ChIP Seq analýzu. Výsledky všech tři studií propojíme pro identifikaci nových molekulárních drah v neurodiferenciaci.
Publications
Total number of publications: 10
2024
-
A model of human neural networks reveals NPTX2 pathology in ALS and FTLD
Nature, year: 2024, volume: 626, edition: 8001, DOI
2023
-
Glioblastoma and cerebral organoids: development and analysis of an in vitro model for glioblastoma migration
MOLECULAR ONCOLOGY, year: 2023, volume: 17, edition: 4, DOI
-
MicroRNA Profiling of Self-Renewing Human Neural Stem Cells Reveals Novel Sets of Differentially Expressed microRNAs During Neural Differentiation In Vitro
Stem Cell Reviews and Reports, year: 2023, volume: 19, edition: 5, DOI
-
Single Cerebral Organoid Mass Spectrometry of Cell-Specific Protein and Glycosphingolipid Traits
Analytical Chemistry, year: 2023, volume: 95, edition: 6, DOI
2022
-
Human iPSC-Derived Neural Models for Studying Alzheimer’s Disease: from Neural Stem Cells to Cerebral Organoids
Stem Cell Reviews and Reports, year: 2022, volume: 18, edition: 2, DOI
2021
-
The Effects of Bilirubin and Lumirubin on the Differentiation of Human Pluripotent Cell-Derived Neural Stem Cells
Antioxidants, year: 2021, volume: 10, edition: 10, DOI
2020
-
Hypoxia/Hif1 Alpha prevents premature neuronal differentiation of neural stem cells through the activation of Hes1
Stem Cell Research, year: 2020, volume: 45, edition: May 2020, DOI
2019
-
A scalable solution for isolating human multipotent clinical-grade neural stem cells from ES precursors
Stem Cell Research & Therapy, year: 2019, volume: 10, edition: 83, DOI
-
Differentiation of neural rosettes from human pluripotent stem cells in vitro is sequentially regulated on a molecular level and accomplished by the mechanism reminiscent of secondary neurulation
Stem Cell Research, year: 2019, volume: 40, edition: OCT 2019, DOI
2018
-
Inactivation of PLK4-STIL Module Prevents Self-Renewal and Triggers p53-Dependent Differentiation in Human Pluripotent Stem Cells
STEM CELL REPORTS, year: 2018, volume: 11, edition: 4, DOI