Project information
Kritické interakce neuronového transkripčního faktoru REST se stabilizátorem TRF2: biofyzikální implikace pro návrh léčiv glioblastomu
- Project Identification
- GA19-18226S
- Project Period
- 1/2019 - 12/2021
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
-
Faculty of Science
- doc. Mgr. Ctirad Hofr, Ph.D.
- Ing. Tomáš Janovič, Ph.D.
- Mgr. Martin Stojaspal, Ph.D.
- Mgr. Pavel Veverka, Ph.D.
Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastějším a nejmalignějším nádorem mozku u dospělých.
Doposud nebyla vyvinuta účinná léčba GBM za použití léčiv. Tato léčba je jedinou nadějí pro neoperovatelné pacienty, u kterých se GBM nachází v kritických oblastech mozku. Medián délky života s GBM je pouze jeden rok.
Současné studie ukazují silnou korelaci mezi tumorigenicitou GBM buněk a abnormálně zvýšenou expresí transkripčního faktoru REST. REST je hlavním represorem diferenciace
nervových kmenových buněk. Telomerový protein TRF2 biochemicky chrání REST před proteozomální degradací. Komplex REST-TRF2 je slibným cílem pro biologickou léčbu, protože rozpad komplexu vede k diferenciaci gliomových buněk a apoptóze. V rámci projektu budou identifikovány a strukturně popsány interakční domény kritické pro
vazbu REST a TRF2. Bude experimentálně testována hypotéza, že je principiálně možné vyvolat rozpad komplexu REST-TRF2 selektivní inhibicí kritických interakcí přímo v nádorových buňkách. Poznatky mechanismu interakce a struktury vazebného místa budou využity při vývoji neoperativní léčby GMB.
Publications
Total number of publications: 10
2023
-
Electron microscopy reveals toroidal shape of master neuronal cell differentiator REST – RE1-silencing transcription factor
Computational and Structural Biotechnology Journal, year: 2023, volume: 21, edition: Dec, DOI
2022
-
Critical interactions of neuronal transcription factor REST with stabilizer TRF2
Year: 2022, type: Conference abstract
-
Enhancement of luminescence signal by deuterated water - Practical implications
Sensors and Actuators B: Chemical, year: 2022, volume: 352, edition: 1, DOI
-
Rap1 regulates TIP60 function during fate transition between two-cell-like and pluripotent states
Genes & Development, year: 2022, volume: 36, edition: 5-6, DOI
-
Transcriptional regulators of human oncoviruses: structural and functional implications for anticancer therapy
NAR Cancer, year: 2022, volume: 4, edition: 1, DOI
-
When TRF2 is around, REST is in peace - Structural and functional implications of extratelomeric TRF2 protecting neuronal differentiation regulator REST in glioblastoma
Year: 2022, type: Conference abstract
2020
-
Influence of the geometry of fluorescently labelled DNA constructs on fluorescence anisotropy assay
Biochemical and biophysical research communications, year: 2020, volume: 533, edition: 2, DOI
-
Molecular mechanism of glioblastoma cell differentiation
Year: 2020, type: Conference abstract
2019
-
Human Telomere Repeat Binding Factor TRF1 Replaces TRF2 Bound to Shelterin Core Hub TIN2 when TPP1 Is Absent
Journal of Molecular Biology, year: 2019, volume: 431, edition: 17, DOI
-
Quantitative Biology of Human Shelterin and Telomerase: Searching for the Weakest Point
International Journal of Molecular Sciences, year: 2019, volume: 20, edition: 13, DOI