Zavedení léčiv ze skupiny regulátorů kontrolních bodů do klinické praxe bylo důležitým milníkem v léčbě nádorových onemocnění. Jejich mechanismus působení spočívá v obnovení účinné protinádorové imunitní odpovědi, u části pacientů se však vyskytuje nedostatečná odpověď na tuto terapii. V současné době se předpokládá, že regulační mechanismy imunitních kontrolních drah jsou komplexnější a jejich hlubší studium by mohlo odhalit další možnosti posílení účinku stávající imunoterapie. Jedním z klíčových regulátorů suprese protinádorové imunity je transkripční faktor STAT3, který působí jako stimulátor exprese kontrolního bodu PD-L1. Salicylanilidy jsou skupinou látek, u jejichž zástupců byla prokázána schopnost inhibovat fosforylaci STAT3 a tím potlačit transkripci jeho cílových genů. Proto kombinace účinku salicylanilidových derivátů s inhibitory PD-1/PD-L1 může představovat možnou cestu, jak zvýšit terapeutický efekt regulátorů kontrolních bodů. Cílem tohoto projektu je zhodnocení potenciálu v jiných indikacích registrovaných salicylanilidových derivátů inhibovat STAT3 signalizaci a tím ovlivnit míru exprese PD-L1, což by mohlo vést k účinnější schopnosti modulovat protinádorovou imunitní odpověď.

Publications