Project information
Molecular basic of microRNA biogenesis by RISC-loading complex

Umlčování savčích genů je zprostředkováno mikroRNA (miRNA), které se podílejí na mnoha biologických funkcích, od vývoje po proliferaci buněk a rakovinu. Klíčovým krokem v dráze miRNA je zpracování a sestavení miRNA do velkého ribonukleoproteinového komplexu zvaného RISC. Objevily se modely procesu RISC-loading, ale strukturní základ tohoto procesu nebyl dosud určen. Naším cílem je zachytit kritické kroky biogeneze miRNA při procesu RISC-loading. V návaznosti na naše předchozí studie, v nichž jsme zachytili Dicer ve stavech výběru substrátu a štěpení, budeme nyní studovat stavy po štěpení a to, jak jsou tyto stavy modulovány regulačními proteiny. Objasníme mechanismus, jakým je dvouřetězcová miRNA předávána z Diceru do Argonautu, jak je jedno vlákno vybráno, aby se stalo zralou miRNA, a jak je správně naložený RISC uvolněn z RISC-loading komplexu.