Funkční heterogenita defektů genu TP53, spočívající v typu defektu jednotlivých alel, proporci aberace a genetickém pozadí, komplikuje interpretaci jejich dopadu v nádorech. V projektu využijeme poznatky získané během 20 let analýz TP53 u chronické lymfocytární leukémie (CLL), kde je přítomnost aberací TP53 klinicky významná. Budeme studovat heterozygotní mutace TP53, jež jsou u nádorů považovány za málo časté, ale u CLL jsou rozšířené. Ověříme, zda postihují skutečně pouze jednu alelu a budeme sledovat jejich funkční dopad in-vitro a in-vivo. Budeme analyzovat genetický kontext defektů TP53 a identifikovat společně se vyskytující či vzájemně se vylučující aberace, jež mohou ovlivňovat klonální kompetici. Dále plánujeme vytvořit dosud největší soubor variant TP53 nalezených v evropských laboratořích u pacientů s CLL a identifikovat a funkčně analyzovat varianty s nejasným dopadem. Funkčně charakterizovaný soubor variant bude veřejně zpřístupněn. Výsledky budou přenositelné do dalších diagnóz, u nichž role TP53 defektů nabývá na významu se širším využíváním sekvenování nové generace.

Sustainable Development Goals

Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.