Project information
THE FOXO1-GAB1 AXIS REGULATES THE MICROENVIRONMENTAL INTERACTIONS OF AML CELLS

Akutní myeloidní leukemie je silně heterogenní onemocnění, které se i v rámci jednoho pacienta sestává z různých subtypů leukemických buněk. Současné poznatky ukazují, že za relapsem tohoto onemocnění po chemoterapii stojí konkrétní subtypy AML buněk, které vykazují znaky kmenovosti a quiescence. Tyto relabované subpopulace pak i přes velkou heterogenitu na úrovni exprese mRNA vykazují společné rysy v aktivitě specifických signálních sítí. Jeden z proteinů, jehož exprese u těchto buněk bývá zvýšena je GAB1. Cílem projektu je tak objasnění molekulárních mechanismů, které stojí za pozorovaným zvýšeným výskytem GAB1 u AML buněk po relapsu. Navrhujeme, že transkripční faktor FoxO1 indukuje GAB1 v těchto buňkách, což pozitivně ovlivňuje základní aktivitu a balanc mezi AKT/ERK a FoxO1, což je jeden ze základních předpokladů pro udržení jejich leukemického kmenového potenciálu. V rámci výzkumného projektu plánujeme testovat nové inhibitory GAB1, které by mohly ovlivnit přežívání AML buněk. Budeme zkoumat účinek inhibitoru FoxO1 v kombinaci s chemoterapií, protože inhibice FoxO1 zvyšuje proliferaci buněk AML a tím může zvýšit jejich citlivost na používanou chemoterapii.