Onkogenní mutace v NRAS a BRAF konstitutivně aktivují dráhu MAPK ERK v buňkách melanomu a podporují agresivní růst nádoru. Dráha ERK je proto významným terapeutickým cílem. Během léčby se však často rozvine získaná rezistence na inhibitory kináz BRAF a MEK. Zatímco úloha eukaryotického translačního iniciačního faktoru eIF4F ve vývoji rezistence je známá, molekulární mechanismy stále zůstávají nejasné. Naše nedávné objevy ukázaly kritickou funkční interakci mezi drahami ERK a eIF4F u melanomu, která řídí aktivitu dráhy ERK a ovlivňují expresi důležitých transkripčních faktorů a regulátorů metabolismu DNA a buněčného cyklu. Tento projekt si klade za cíl ověřit zapojení těchto faktorů a nově identifikované signální kaskády eIF4F/DUSP6/ERK/EGR1 do vzniku „persister“ buněk melanomu, které tolerují klinické inhibitory BRAF/MEK. Kromě toho se projekt snaží odhalit nová funkční spojení mezi drahami eIF4F a ERK a prozkoumat možnosti jejich terapeutického cílení, tak aby se zabránilo rozvoji rezistence melanomu.

Sustainable Development Goals

Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.