Project information
Development and characterization of small molecules modulating activity of DNA-PK

Malé molekuly zaměřené na opravu DNA mohou senzibilizovat nádory k radioterapii nebo
chemoterapii, či být využity v syntetické letalitě, což je koncept zaměřený na vývoj léčiv
selektivních pro nádorové buňky. DNA-PK, což je komplex skládající se z heterodimeru Ku a kinázy DNA-PKcs, je ústřední složkou opravné dráhy DNA nazývané NHEJ, která je
zodpovědná za opravu většiny dvouřetězcových zlomů DNA v lidských buňkách. DNA-PK je
proto slibným farmakologickým cílem pro léčbu nádorů. Zatímco velké úsilí se věnuje vývoji
inhibitorů DNA-PKcs, poměrně málo pozornosti bylo věnováno Ku. Cílem tohoto projektu je
charakterizovat chemické inhibitory Ku identifikované v laboratoři žadatele a dále optimalizovat jejich chemické vlastnosti za účelem zvýšení jejich biologických účinků. Tento výzkumný program bude zkoumat, jak inhibitory Ku ovlivňují DNA-PK in vitro a in vivo, jejich účinky na opravu poškozené DNA, funkci telomer a proliferaci lidských buněk. Dále se bude zabývat vývojem účinnějších látek, které mohou být základem pro další vývoj nových protinádorových léčiv.