Project information
Terapeutický a diagnostický potenciál nanoprotilátek cílících na nádorový antigen CAIX

Nádorové buňky se po dosažení určité velikosti tumoru potýkají s nedostatečným množstvím kyslíku, které vede ke stabilizaci podjednotky transkripčního faktoru HIF1α a následně tvorbě heterodimeru HIF1α/β. Tento komplex následně ovlivní expresi mnoha genů zásadních pro přežití nádorových buněk za hypoxických podmínek. Jedním z takto regulovaných proteinů je karbonická anhydráza IX (CAIX), transmembránový protein podílející se na řízení intracelulárního pH. Zvýšená exprese CAIX a dalších proteinů regulovaných hypoxií vede k přeprogramování energetického metabolismu, který negativně ovlivňuje protinádorovou aktivitu imunitních buněk. Změny v nádorovém mikroprostředí v reakci na hypoxii však neovlivňují buněčnou cytotoxicitu NK buněk závislou na protilátkách. Tento projekt si klade za cíl stanovení terapeutického potenciálu nanoprotilátek cílících na nádorový antigen CAIX zprostředkujících buněčnou cytotoxicitu NK buněk závislou na protilátkách. V rámci projektu bude také studována možnost využití nanoprotilátek cílících na CAIX pro sledování dynamiky chronické lymfocytární leukémie a odpovědi na léčbu z buněk periferní krve.