Project information
Study of the Enhancement of Atezolizumab's Efficacy through Modulation of Immune Checkpoint Expression by Geranylated Flavonoids from Paulownia tomentosa

Paulownia tomentosa (Thunb.) Steud. (Paulowniaceae) se v současnosti stává předmětem zájmu v rámci studia nových biologicky aktivních sloučenin díky svému bohatému obsahu sekundárních metabolitů, zejména geranylovaných flavonoidů. Jedná se o zajímavou skupinu látek přírodního původu z hlediska potenciálních farmakologických účinků, i přesto, že se vyskytují pouze v omezeném počtu rostlinných čeledí. Geranylované flavonoidy řadíme mezi polyfenoly, které jsou ve velké míře studovány pro své rozmanité biologické účinky, např. protizánětlivé, antibakteriální, antioxidační a cytotoxické. Zároveň je v dnešní době zkoumán potenciál synergického působení polyfenolů v kombinaci s dalšími léčivými látkami, a to nejen s cílem zvýšit účinnost terapie, ale také snížit toxicitu a omezit riziko vzniku lékové rezistence. Hlavním cílem tohoto projektu je zhodnocení potenciace účinku atezolizumabu – zástupce skupiny inhibitorů imunitních kontrolních bodů, geranylovanými flavonoidy z Paulownia tomentosa na již zavedeném in vitro modelu ko-kultivace nádorové buněčné linie s aktivovanými T-lymfocyty. Prvním dílčím cílem projektu je charakterizace antiproliferačního a proapoptotického účinku testovaných flavonoidů u různých typů nádorových buněčných linií se zahrnutím zhodnocení cytotoxického efektu vůči primárním nenádorovým mononukleárním buňkám lidské periferní krve (PBMCs). Dalším dílčím cílem projektu je studium potenciálu vybraných geranylovaných flavonoidů ovlivňovat STAT3 signální dráhu inhibicí fosforylace transkripčního faktoru STAT3. Inhibice fosforylace STAT3 je předpokládaným mechanismem působení testovaných flavonoidů, kterým jsou schopny navodit sníženou expresi PD-L1 u nádorových buněk, a tím následně potencovat účinek checkpoint inhibitorů.