Publication details
TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny
| Authors | |
|---|---|
| Year of publication | 2023 |
| Type | Appeared in Conference without Proceedings |
| Citation | |
| Description | Terapeutické monitorování léčiv (TDM) je v klinické praxi důležitým nástrojem k dosažení účinné a bezpečné terapie. Jedním z léčiv, pro které je rutinní TDM doporučováno je vorikonazol. Důvodem je vysoká inter – a intraindividální variabilita farmakokinetiky. Aby TDM mohlo být v praxi využito, je potřeba přesných farmakokinetických modelů. Cílem této studie je zhodnocení vysoké variability farmakokinetiky vorikonazolu a stanovení faktorů, které tuto variabilitu nejvíce ovlivňují. Mimo to, je cílem zhodnocení spolehlivosti predikcí vytvořených dostupným farmakokinetickým modelem. Studie je retrospektivní kohorta u 30 pacientů. Sledované parametry zahrnují naměřené plazmatické koncentrace vorikonazolu a dávkovací režimy, popisné údaje pacientů a výsledky základních biochemických vyšetření. Byla provedena analýza naměřených dat v kontextu cílového terapeutického rozmezí a srovnání mezi predikcí plazmatických hladin vorikonazolu farmakokinetickým modelem a skutečně měřenými hladinami. Naše data zřetelně ukazují vysokou interindividuální variabilitu farmakokinetiky vorikonazolu. Při měření v ustáleném stavu je pouze 62 % hladin v cíleném terapeutickém rozmezí, 27 % subterapeutických a 11 % supraterapeutických (celkem 72 měřených plazmatických koncentrací). Nízké plazmatické hladiny byly často měřeny při on-label dávkách vorikonazolu. Jako faktory významně ovlivňující plazmatickou koncentraci vorikonazolu se ukazují jaterní metabolické a eliminační funkce, tělesná konstituce pacienta a hodnota C-reaktivního proteinu. Naše prvotní data jednoznačně podporují rutinní TDM vorikonazolu a potřebu přesných farmakokinetických modelů pro lepší využitelnost TDM v praxi. Časté nedostatečné měřené plazmatické koncentrace léčiva vyvolávají otázku potřeby navýšení on-label dávkování vorikonazolu. |