Publication details

Idiopatická fibrilace komor a její možný genetický podklad

Title in English Idiopathic ventricular fibrillation and its possible genetic basis
Authors

BÉBAROVÁ Markéta ZÍDKOVÁ Jana LIETAVA Samuel SYNKOVÁ Iva NOVOTNÝ Tomáš

Year of publication 2024
Type Conference abstract
MU Faculty or unit

Faculty of Medicine

Citation
Description Úvod: Idiopatická fibrilace komor (iVF), tedy výskyt fibrilace komor u pacienta bez zjevného strukturální i funkčního poškození srdce, je onemocněním s nízkou incidencí i prevalencí, avšak závažným dopadem na život pacienta. U části pacientů s iVF je možné detekovat varianty v genech kódujících srdeční iontové kanály či případné asociované proteiny. Velmi často jde o varianty neznámé signifikance (VUS), u kterých lze jedině s pomocí funkční analýzy mutovaného proteinu posoudit kauzální charakter varianty. V kohortě pacientů evidovaných na Interní kardiologické klinice Fakultní nemocnice v Brně bylo identifikováno celkem 14 pacientů s iVF a variantami ve výše zmíněných genech. Tato práce popisuje doposud dostupné klinické a genetické charakteristiky 3 probandů a jejich rodin vybraných pro funkční analýzu identifikovaných variant. Materiál a metody: V rámci genetického a klinického testování byla provedena sekvenace arytmických kardiogenů, po genetické konzultaci probandů byl sestrojen rodokmen rodin a v rámci klinického testování bylo provedeno echokardiografické vyšetření a elektrokardiografické vyšetření (v klidu, během a po zátěži, Holterovo monitorování). Výsledky: U prvního probanda s iVF byla identifikována VUS bodová varianta v genu RYR2 Y4734C, kterou nese i jeho sestra s nově stanovenou diagnózou katecholaminergní polymorfní komorové tachykardie (CPVT). Ta představuje dědičnou arytmii typicky spjatou s variantami v genu RYR2. Naopak syn sestry je zdravý a variantu v genu RYR2 nenese. Druhá probandka nese jednak potenciálně benigní bodovou variantu v genu KCNH2 (starší název hERG) A228V, kterou jsme identifikovali i u dalších 7 jejích příbuzných (konkrétně u 4 žen a 3 mužů). Dále nese pravděpodobně patogenní variantu S1021Qfs*98, která vede ke zkrácení C-konce proteinu a vznikla u probandky pravděpodobně de novo. Tu nese i její dcera, o jejímž klinickém stavu nemáme žádné informace. I přes léčbu betaxololem došlo u probandky k 16 dalším epizodám VF během 7 let sledování jejího stavu po implantaci defibrilátoru. U třetí probandky byla nalezena VUS varianta v genu SCN5A M135V stejně jako u jejího otce. Bratr ani matka probandky stejnou variantu nenesou. Závěr: U všech 3 probandů je nezbytné provést funkční analýzu detekovaných variant v genech kódujících srdeční iontové kanály a posoudit, zejména u variant predikovaných jako VUS, zda může jít o varianty patogenní, působící klinický obraz iVF. Následně bude třeba zvážit případnou preventivní léčbu jejich příbuzných nesoucích stejné varianty.
Related projects:

You are running an old browser version. We recommend updating your browser to its latest version.

More info