Je použití lithia k profylaxi a k léčbě chemoterapií indukované neutropenie opodstatněné a bez rizika? Klinicko-experimentální studie.

• Title in English: IS AN ADMINISTRATION OF LITHIUM FOR PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF CHEMOTHERAPY INDUCED NEUTROPENIA WELL-FOUNDED AND SAFE?
• Authors: SVOBODA Marek; HAJDÚCH Marián; KLEINOVÁ Jana; HOLÁNEK Miloš; RADOVÁ Lenka; LIPERT Jiří; ŠIMÍČKOVÁ Marta; GOMBOŠOVÁ Jana; FOLBER František; CHOBOLA Miloš; ANDRAŠÍNOVÁ Tereza; PASEKA Tomáš; KONEČNÁ Eva; SLEZÁKOVÁ Renata; SOŠKOVÁ Radka; NAGYOVÁ Lucie; GRELL Peter; GARAJOVÁ Ingrid; SOLAŘÍKOVÁ Iva; ZVARÍKOVÁ Mária; HANÁK Libor; VALÍK Dalibor; PETRÁKOVÁ Katarína; VYZULA Rostislav
• Year of publication: 2006
• Type: Article in Periodical
• Magazine / Source: Klinická onkologie
• MU Faculty or unit: Faculty of Medicine
• Field: Oncology and hematology
• Keywords: Lithium; chemotherapy; hematologic toxicity; neutropenia; chemoresistance; MTT test
• Description: Východiska: Hematologická toxicita patří k nežádoucím účinkům protinádorové léčby a může vést k závažnému iatrogennímu poškození pacienta. Lithium je tradičně využíváno k profylaxi a k léčbě chemoterapií indukované neutropenie, neboť jeho podávání indukuje reverzibilní leukocytózu. Výzkum z posledních let dokazuje, že lithium inhibuje apoptózu a stimuluje proliferaci buněk, a to prostřednictvím přímého vlivu na GSK-3ß a Akt/PKB kinázu. Obě kinázy hrají zárovneň důležitou roli v procesu přežívání a chemorezistence nádorových buněk. Soubor, metody: V naší práci jsme u 53 primárních tumorů provedli 151 MTT testů chemorezistence k vybraným cytostatikům, a to za přítomnosti lithia nebo s cytostatikem samotným. Na souboru 106 pacientů jsme sledovali vliv lithia na hematopoézu a na vývoj nádorového onemocnění. Analyzovali jsme 349 párových vyšetření krevního obrazu a hodnotili jsme čas do progrese. Výsledky: Prokázali jsme enormní nárůst chemorezistence primárních nádorů testovaných In-vitro k doxorubicinu (p<0,0001) a k paklitaxelu (p<0,0003) za přítomnosti lithia. U vyselektované skupiny pacientů jsme prokázali, že vyšší počet aplikací lithia byl spjatý s časnou progresí onemocnění (p=0,0061). Podávání lithia vedlo k vzestupu leukocytů a neutrofilů, výsledek však nebyl statisticky významný (p=0,21 a 0,14). Závěr: Užívání lithia k profylaxi a k léčbě chemoterapií navozené myelotoxicity není opodstatněné a je spjato s rizikem indukce chemorezistence nádoru.