Informace o projektu
Studium molekulárních mechanismů způsobujících supresi v-Myb s využitím přístupů proteomiky
- Kód projektu
- GA301/03/1055
- Období řešení
- 1/2003 - 1/2005
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Přírodovědecká fakulta
- Klíčová slova
- Myb, proteomika, diferenciace, nádorová suprese
Onkogen v-myb viru ptačí myeloblastózy způsobuje akutní myeloblastickou leukémii in vivo a transformuje myelomonocytické buňky in vitro. Tento onkogen kóduje transkripční faktor v-Myb, který je schopen změnou expresních profilů nebo interakcemi s jinými proteiny vyvolat transformaci buňky. Linie monoblastů transformovaných onkogenem v-myb (BM2) představuje vhodný model pro studium mechansiomu účinku v-Myb, protože působením určitých činidel, jako např. forbolových esterů, trichostatinu A a kyseliny retinové lze překonat zhoubný účinek transformujícího onkoproteinu a vyvolat terminální diferenciaci, zastavení růstu a/nebo apoptózu buněk. Kromě toho může být citlivost buněk BM2 k uvedeným induktorům významně ovlivněna ektopickou expresí určitých genů (např. RAR, RXR, c-myb, v-jun, c-jun, v-fos, c-fos, CBP, p300, p53, bcl-2). Tyto účinky pravděpodobně vyplývají ze specifických interakcí proteinu v-Myb a/nebo produktů jeho cílových genů s elementy nitrobuněčných signálních sítí, které zodpovídají za leukemogenezi onkoproteinu v-Myb. Projekt je založen na dostupnosti řady derivátů linie BM2 exprimujících jednotlivé transgeny, které jsme v naší laboratoři vytvořili v minulosti, a a které bychom rádi využili pro studium molekulárních mechansimů zodpovědných za supresi funcke onkogenu v-myb s použitím přístupů analýzy proteomu. Srovnáním dvourozměrných elektroforetogramů proteinů izolovaných z buněk BM2, které byly stimulovány k diferenciaci a z buněk kontrolních bude vytipovány diferenciálně zastoupené proteiny, které budou následně identifikovány hmotnostní spektrometrií. Pochopení molekulárních drah vyvolávajících supresi funkce onkoproteinu má důležité implikace pro specifikaci cílů protinádorových repaií.
Publikace
Počet publikací: 23
2007
-
A proteomic analysis of protein variations during differentiation of v-myb-transformed monoblasts
Leukemia Research, rok: 2007, ročník: 31, vydání: 2
2006
-
Role of vimentin in regulation of monocyte/macrophage differentiation
Differentiation, rok: 2006, ročník: 74, vydání: 6
2005
-
Addressing the role of vimentin in monocyte/macrophage differentiation using RNAi approach
RNA club, rok: 2005
-
Autophagy is preferred pathway of camptothecin-induced programmed cell death of v-myb-transformed monoblasts
13th Euroconference on Apoptosis, rok: 2005
-
Autophagy is preferred pathway of camptothecin-induced programmed cell death of v-myb-transformed monoblasts
Journal of Applied Biomedicine, rok: 2005
-
CBP sensitizes v-myb-transformed monoblasts to differentiation inducers
Differentiation, rok: 2005, ročník: 73, vydání: 5
-
Cílené genetické a epigenetické modifikace leukemických buněk
Rok: 2005, vydání: Vyd. 1., počet stran: 94 s.
-
Cílené zásahy do genové exprese a jejich využití při léčbě nádorů
Biologické listy, rok: 2005, ročník: 70, vydání: 4
-
CREB-binding protein sensitizes v-myb-transformed monoblasts to differentiation inducers
Functional Genomics and Disease, rok: 2005
-
Nádorový supresor p53 zastavuje proliferaci a indukuje diferenciaci monoblastů BM2
Informační listy Genetické společnosti Gregora Mendela, rok: 2005