Informace o projektu
Časná identifikace CLL pacientů s dosud nevyselektovanými mutacemi v proteinu p53
- Kód projektu
- NT13519-4/2012 (kod CEP: NT13519)
- Období řešení
- 4/2012 - 12/2015
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Resortní program výzkumu a vývoje - MZ III. na léta 2010 - 2015 (IGA)
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Fakultní nemocnice Brno
Mutace v proteinu p53 jsou asociovány s obzvláště špatnou prognózou u chronické lymfocytární leukémie. Tyto škodlivé mutace jsou často selektovány konvenční terapií, což vede k fatálním následkům. Jejich časná identifikace - před plnou selekcí - by mohla vyčlenit odpovídající pacienty pro alternativní léčebné postupy, které by poskytly naději na přežití. Zamýšlíme použít technologii "next-generation sequencing" s extrémní citlivostí detekce mutací (1-2% postižených buněk) a analyzovat: (a) původní vzorky od pacientů, u kterých se po léčbě vyvinula p53 mutace detekovatelná standardními technikami; (b) původní vzorky od pacientů, které zůstaly p53 „wild-type“ po aplikaci terapie. Cílem je etablovat diagnostický systém pro tak časnou identifikaci p53 mutací jak bude možné a předejít použití konvenční terapie u pacientů s minoritním p53 mutovaným klonem.
Publikace
Počet publikací: 37
2017
-
Single cell analysis revealed a coexistence of NOTCH1 and TP53 mutations within the same cancer cells in chronic lymphocytic leukaemia patients
British journal of haematology, rok: 2017, ročník: 178, vydání: 6, DOI
2015
-
13Q deletion in predominant cytogenetic aberration newly aquired during chronic lymohocytic leukemia course irrespective of disease activity and treatment status.
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
Akumulace mutací v genu SF3B1 u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií vykazujících dysfunkci p53 dráhy
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
Detailed analysis of therapy-driven clonal evolution of TP53 mutations in chronic lymphocytic leukemia
Leukemia, rok: 2015, ročník: 29, vydání: 4, DOI
-
Elimination of mutated p53 protein and induction of p53 downstream genes in chronic lymphocytic leukemia cells using prima-1met.
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
Chronic lymphocytic leukemia cells are highly susceptible to direct inhibition of checkpoint kinase
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
Mutations in the TP53 gene show features of somatic hypermutation process with prominent difference between IGHV mutated and unmutated chronic lymphocytic leukemia.
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
Single cell analysis proves the coexistence of NOTCH1 and TP53 mutations within the same cancer cells in patients with chronic lymphocytic leukemia
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
The impact of SF3B1 mutations in CLL on the DNA-damage response
Leukemia, rok: 2015, ročník: 29, vydání: 5, DOI
-
TP53 mutation analysis in chronic lymphocytic leukemia: comparison of different detection methods
Tumor Biology, rok: 2015, ročník: 36, vydání: 5, DOI