Informace o projektu
FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci
(AMVIS-FGFR3)
- Kód projektu
- LH12004
- Období řešení
- 3/2012 - 12/2015
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR
- KONTAKT II (od projektů s počátkem řešení v roce 2011)
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- RNDr. Pavel Krejčí, Ph.D.
- Mgr. Lukáš Bálek, Ph.D.
- Mgr. Jiřina Medalová, Ph.D.
- Mgr. Eva Ševčíková
Cílem projektu je objevit nové mechanismy FGFR3 signalizace v důležité a v součatnosti prakticky neprozkoumané oblasti
interakce FGFR3 s tzv. signalními adaptéry. Výsledky přispějí k objasnění molekulárních mechanismů funkce FGFR3 v nemoci, což je základním předpokladem pro vývoj účinné léčby achondroplázie a ostatních chorob způsobených mutacemi v FGFR3.
Specifické cíle:
1. Pomocí proteomických metod systematicky analyzovat FGFR3-specifický adaptérom (kolekci signalních adaptérů, které
FGFR3 používá k přenosu signálu v buňce), za účelem identifikace nových adaptérů (03/2012-12/2013).
2. Pomocí moderních biochemických metod charakterizovat dynamiku adaptérových signálních komplexů a jejich roli v FGFR3
signalizaci, především v aktivaci ERK MAP kinázové dráhy (01/2014-12/2014).
3. Kombinací genetických a molekulárně-biologických metod stanovit funkční roli vybraných adaptérů v patologické FGFR3
signalizaci v nemoci(01/2015-12/2015).
Publikace
Počet publikací: 11
2017
-
Statins do not inhibit the FGFR signaling in chondrocytes
Osteoarthritis and Cartilage, rok: 2017, ročník: 25, vydání: 9, DOI
2016
-
An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK, impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly syndrome
Human Molecular Genetics, rok: 2016, ročník: 25, vydání: 18, DOI
-
Multikinase activity of fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors SU5402, PD173074, AZD1480, AZD4547 and BGJ398 compromises the use of small chemicals targeting FGFR catalytic activity for therapy of short stature syndromes
Human Molecular Genetics, rok: 2016, ročník: 25, vydání: 1, DOI
2015
-
A novel variant of FGFR3 causes proportionate short stature
European Journal od Endocrinology, rok: 2015, ročník: 172, vydání: 6, DOI
-
Fibroblast growth factor and canonical WNT/beta-catenin signaling cooperate in suppression of chondrocyte differentiation in experimental models of FGFR signaling in cartilage
Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease, rok: 2015, ročník: 1852, vydání: 5, DOI
-
Instability restricts signaling of multiple fibroblast growth factors
Cellular and Molecular Life Sciences, rok: 2015, ročník: 72, vydání: 12, DOI
2014
-
Effect of FGFR inhibitors on chicken limb development
Development Growth & Differentiation, rok: 2014, ročník: 56, vydání: 8, DOI
-
Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Interacts with and Activates TGFbeta-Activated Kinase 1 Tyrosine Phosphorylation and NFkappaB Signaling in Multiple Myeloma and Bladder Cancer
PLOS One, rok: 2014, ročník: 9, vydání: 1, DOI
-
Phenotype-genotype correlations in patients with Marinesco-Sjogren syndrome
Clinical Genetics, rok: 2014, ročník: 86, vydání: 1, DOI
-
The paradox of FGFR3 signaling in skeletal dysplasia: Why chondrocytes growth arrest while other cells over proliferate
Mutation Research - Reviews in Mutation Research, rok: 2014, ročník: 759, vydání: January–March, DOI