Informace o projektu
Bezpečná biotechnologie alotransplatovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie
(NPVII11001)
- Kód projektu
- 2B06058
- Období řešení
- 7/2006 - 6/2011
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR
- Zdravý a kvalitní život
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.
- prof. MUDr. Roman Hájek, CSc.
- RNDr. Libor Hanák, Ph.D.
- RNDr. Radek Horváth, Ph.D.
- Dana Hrušková
- Mgr. Veronika Janečková, Ph.D.
- RNDr. Jiří Jelínek, Ph.D.
- RNDr. Eva Matějková
- Mgr. Klára Mollová
- Mgr. Lucie Říhová, Ph.D.
- Mgr. Jana Smejkalová, Ph.D.
- doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
- Mgr. Hana Šváchová, Ph.D.
- Petra Vidláková
- Mgr. Kateřina Vopěnková, Ph.D.
- Spolupracující organizace
-
Genex CZ, s.r.o.
Projekt se zabývá adoptivní imunoterapií s využitím experimentální alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Zaměřuje se především na nalezení bezpečné biotechnologie přípravy štěpu alogenních buněk tak, aby byla maximálně potlačena jeho nežádoucí aloreaktivita způsobující klinicky často letální reakci štěpu proti hostiteli, a přitom, aby byla uchována a potencována jeho protinádorová reaktivita. Experimentální ověření takového postupu by mohlo znamenat převratný pokrok pro klinické využití alogenní transplance nejenom v onkologii.
Výsledky
Očekávaným výsledkem předkládaného projektu je vytvoření biotechnologie umožňující přípravu bezpečného štěpu alogenního dárce hematopoetických kmenových buněk zbaveného nežádoucí reaktivity vůči zdravým tkáním příjemce působené aloreaktivními lymfocyty se současným uchováním žádoucího protinádorového potenciálu dárcovských lymfocytů. Smyslem celého projektu je preklinické ověření této originální biotechnologie, která může u vybraných nádorových i nenádorových onemocnění znamenat převratný pokrok využívající alogenní hematopoetické transplantace kmenových buněk jako nástroje adoptivní buněčné imunoterapie. Očekávané výsledky projektu sestávají z naplnění 4 dílčích cílů V001-V004, které mají logickou návaznost a které se opírají o originální hypotézu. Tato hypotéza se zakládá na předpokladu existence různých antigenů na nádorových a nenádorových buňkách a na předpokladu existence různých klonů alogenních T lymfocytů, které jsou specifické pro tyto antigeny. Pokud tomu tak je, lze tyto alogenní T lymfocyty od sebe odlišit, cíleně eliminovat nežádoucí lymfocyty zodpovědné za aloreaktivitu způsobující GVHD a přitom uchovat a potencovat lymfocyty zodpovědné za protinádorovou aktivitu. Již dříve jsme publikovali (Michálek, et al. PNAS 2003, citace č. 10, viz Kapitola 2.1. Představení řešení projektu) předběžné výsledky ukazující správnost této hypotézy. Zde předkládaný projekt by měl sloužit k definitivnímu ověření této hypotézy a odpovědět na otázky související s využitím selektivně alodepletovaných T lymfocytů pro klinickou aplikaci této adoptivní buněčné imunoterapie.
Publikace
Počet publikací: 82
2013
-
Selective Depletion of Alloreactive Donor T Cells Leads to Elimination of Graft-Versus-Host Reactivity and Stimulates Graft-Versus-Leukaemia/Myeloma Effect
Folia biologica, rok: 2013, ročník: 59, vydání: 4
2012
-
Complex evaluation of human monocyte-derived dendritic cells for cancer immunotherapy
Journal of Cellular and Molecular Medicine, rok: 2012, ročník: 16, vydání: 11, DOI
-
Efficacy and safety of Id-protein-loaded dendritic cell vaccine in patients with multiple myeloma - Phase II study results
Neoplasma, rok: 2012, ročník: 59, vydání: 4, DOI
-
In vitro activation of CMV-specific human CD8+ T cells by adenylate cyclase toxoids delivering pp65 epitopes
Bone Marrow Transplantation, rok: 2012, ročník: 47, vydání: 2, DOI
2011
-
Bordetella pertussis adenylate cyclase toxoid as a potent immunoadjuvant for CMV vaccine
Rok: 2011, druh: Další prezentace na konferencích
-
Flow cytometric analysis of CD4 and CD8 regulatory cells before and after lenalidomide plus dexamethasone treatment in multiple myeloma patients
Rok: 2011, druh: Konferenční abstrakty
-
Metallochelating liposomes with associated lipophilised norAbuMDP as biocompatible platform for construction of vaccines with recombinant His-tagged antigens: Preparation, structural study and immune response towards rHsp90
JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, rok: 2011, ročník: 151, vydání: 2, DOI
-
Optimization of T cell expansion for purposes of adoptive immunotherapy
Rok: 2011, druh: Další prezentace na konferencích
-
Sada pro přípravu protinádorové vakcíny a protinádorová vakcína
Rok: 2011
-
Směs pro provádění PCR reakce
Rok: 2011