Informace o projektu
Úloha sekrece FGF2 ve fyziologii lidských pluripotentních kmenových buněk
- Kód projektu
- GA15-23033S
- Období řešení
- 1/2015 - 12/2017
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- prof. Ing. Petr Dvořák, CSc.
- Mgr. Michaela Bosáková, Ph.D.
- Mgr. Žaneta Konečná, Ph.D.
- Mgr. Vladimír Rotrekl, Ph.D.
- Mgr. Tereza Váňová, Ph.D.
Lidské pluripotentní kmenové buňky (hPSC), embryonální i indukované, představují výborný nástroj pro studium vývojových procesů, modelování chorob a regenerativní medicínu. Pro sebeobnovu potřebují hPSC aktivní signalizaci receptoru pro fibroblastový růstový faktor (FGFR). Pokud není FGFR signalizace aktivní, hPSC ztrácejí pluripotenci a zvyšují apoptózu.
Dříve jsme prokázali, že exogenní FGF2 zvyšuje klonogenní kapacitu a potlačuje apoptózu. Současně hPSC syntetizují vlastní FGF2; jeho nízkomolekulární izoforma je sekretována a předpokládá se její autokrinní/parakrinní efekt na sebeobnovu. Avšak existence takovéto smyčky nebyla jasně prokázána a její další úloha ve fyziologii hPSC je nejasná. V procesu sekrece FGF2 bylo popsáno několik molekul; doposud známými intracelulárními regulátory jsou ATP1A1, TEC a Translokin/CEP57. Existence těchto molekul nebyla u hPSC popsána. Naše předběžné výsledky však indikují, že přinejmenším TEC je v hPSC exprimován. Hlavním cílem projektu je tedy objasnění mechanismu sekrece FGF2 a role apokrinní/parakrinní signální smyčky FGF2 ve fyziologii hPSC.
Publikace
Počet publikací: 5
2019
-
Freshwater Cyanotoxin Cylindrospermopsin Has Detrimental Stage-specific Effects on Hepatic Differentiation From Human Embryonic Stem Cells
Toxicological sciences, rok: 2019, ročník: 168, vydání: 1, DOI
2018
-
Computer-assisted engineering of hyperstable fibroblast growth factor 2
Biotechnology and Bioengineering, rok: 2018, ročník: 115, vydání: 4, DOI
-
Regulation of ciliary function by fibroblast growth factor signaling identifies FGFR3-related disorders achondroplasia and thanatophoric dysplasia as ciliopathies
Human molecular genetics, rok: 2018, ročník: 27, vydání: 6, DOI
2017
-
Properties of Human Embryonic Stem Cells and Their Differentiated Derivatives Depend on Nonhistone DNA-Binding HMGB1 and HMGB2 Proteins
Stem Cells and Development, rok: 2017, ročník: 26, vydání: 5, DOI
-
Tyrosine Kinase Expressed in Hepatocellular Carcinoma, TEC, Controls Pluripotency and Early Cell Fate Decisions of Human Pluripotent Stem Cells via Regulation of Fibroblast Growth Factor-2 Secretion
Stem Cells, rok: 2017, ročník: 35, vydání: 9, DOI