Informace o projektu
Identifikace nových možností léčby chronické myeloidní leukémie pomocí systematické analýzy interaktomu proteinu BCR-ABL
- Kód projektu
- 15-34405A (kod CEP: NV15-34405A)
- Období řešení
- 5/2015 - 12/2018
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje na léta 2015 - 2022
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- RNDr. Pavel Krejčí, Ph.D.
- Mgr. Iva Gudernová
- prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc.
- Mgr. Iva Pernicová, Ph.D.
- Mgr. Jakub Pivnička
- Arelys Puerta Díaz
- doc. Mgr. Lukáš Trantírek, Ph.D.
- doc. MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D.
Chronická myeloidní leukémie (CML) je klonální myeloproliferativní onemocnění vznikající v důsledku chromosomální translokace, jež vede k produkci chimerického BCR-ABL proteinu s neregulovanou tyrosin kinázovou (TK) aktivitou. Inhibice BCR-ABL aktivity pomocí TK inhibitorů (TKI) představuje standard v léčbě CML. Ačkoliv většina pacientů pozitivně reaguje na administraci TKI, jejich použití nevede k eradikaci choroby. Skutečnost, že: i) pacienti s CML vyvinou resistenci vůči TKI v důsledku mutací v BCR-ABL, ii) TKI jsou neefektivní pro pomalu proliferující rakovinné kmenové buňky, a iii) řada dalších onkogenických signálních drah se spolupodílí na propagaci CML, vede k relapsu onemocnění. Hlavním cílem tohoto projektu je charakterizace interaktomu BCR-ABL zahrnujícího stabilně a transientně asociované proteiny v různých klinických fázích CML a identifikace protein-proteinových interakcí zodpovědných za přežívání buněk pozitivních na BCR-ABL. Výsledky tohoto projektu umožní identifikaci nových přístupů k léčbě CML.
Publikace
Počet publikací: 15
2020
-
Elucidation of protein interactions necessary for the maintenance of the BCR-ABL signaling complex
Cellular and molecular life sciences, rok: 2020, ročník: 77, vydání: 19, DOI
2019
-
Dishevelled-3 conformation dynamics analyzed by FRET-based biosensors reveals a key role of casein kinase 1
Nature Communications, rok: 2019, ročník: 10, vydání: APR 18 2019, DOI
-
Fibroblast growth factor receptor influences primary cilium length through an interaction with intestinal cell kinase
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, rok: 2019, ročník: 116, vydání: 10, DOI
2018
-
Advances in the cellular structural biology of nucleic acids
FEBS LETTERS, rok: 2018, ročník: 592, vydání: 12, DOI
-
Analysis of binding interfaces of the human scaffold protein AXIN1 by peptide microarrays
Journal of Biological Chemistry, rok: 2018, ročník: 293, vydání: 42, DOI
-
Nanodiamonds as "artificial proteins": Regulation of a cell signalling system using low nanomolar solutions of inorganic nanocrystals
Biomaterials, rok: 2018, ročník: 176, vydání: SEP 2018, DOI
-
Proteomic analyses of signalling complexes associated with receptor tyrosine kinase identify novel members of fibroblast growth factor receptor 3 interactome
Cellular Signalling, rok: 2018, ročník: 42, vydání: JAN 2018, DOI
-
Regulation of ciliary function by fibroblast growth factor signaling identifies FGFR3-related disorders achondroplasia and thanatophoric dysplasia as ciliopathies
Human molecular genetics, rok: 2018, ročník: 27, vydání: 6, DOI
-
The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases
SCIENCE SIGNALING, rok: 2018, ročník: 11, vydání: 548, DOI
-
The PTH/PTHrP-SIK3 pathway affects skeletogenesis through altered mTOR signaling
Science Translational Medicine, rok: 2018, ročník: 10, vydání: 459, DOI