Informace o projektu
Efekt buněčného stárnutí na vznik Alzheimerovy nemoci
- Kód projektu
- MUNI/11/SUP/19/2020
- Období řešení
- 1/2021 - 12/2021
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Masarykova univerzita
- Interní projekty LF
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
Alzheimerova nemoc (AD) je progresivní neurodegenerativní porucha postihující starší populaci na celém světě. Vyskytují se u ní obvykle dva patologické rysy: 1) extracelulární beta-amyloidní plaky (Aβ) a 2) intraneuronální Tau obsahující neurofibrilární spleti (P-Tau). Klinické studie, jejichž cílem bylo zabránit ukládání P-Tau nebo Aβ, však neprokázaly účinnost v léčbě AD. To naznačuje, že agregace proteinů pravděpodobně není příčinou, ale spíše důsledkem neznámých mechanismů, které nakonec vedou k patologii AD. Recentní studie ukazují, že věkem indukovaná senescence, spojená s buněčným stresem a poškozením DNA může vést k indukci senescenčně aktivovaného sekrečního fenotypu (SASP), k chronickému zánětu a degenerativním patologiím. Tento proces by tak mohl být příčinou vzniku AD. Tento projekt si proto klade za cíl studovat molekulární mechnismy vedoucích k nástupu fenotypu Alzheimerovy choroby. Předpokládáme, že poškození DNA a buněčný stres jsou jedním z počátečních spouštěcích faktorů vedoucích k akumulaci Aβ oligomerů. Poté následuje indukce buněčného stárnutí v neuronech a / nebo gliích, které následně, prostřednictvím produkce SASP, vede k zánětu, ztrátě neuronů a demenci. Věřime, že kombinací vzorků od klinicky a biomarkerově dobře definovaných pacientů, vhodných analytických metod, jedinečného modelu mozkových organoidů založeného na kmenových buňkách a silné odborné znalosti v oblasti neurodiferenciace, stárnutí a SASP, budeme schopni identifikovat nové faktory, které přispívají ke vzniku AD.
Publikace
Počet publikací: 2
2023
-
Glioblastoma and cerebral organoids: development and analysis of an in vitro model for glioblastoma migration
MOLECULAR ONCOLOGY, rok: 2023, ročník: 17, vydání: 4, DOI
2022
-
Human iPSC-Derived Neural Models for Studying Alzheimer’s Disease: from Neural Stem Cells to Cerebral Organoids
Stem Cell Reviews and Reports, rok: 2022, ročník: 18, vydání: 2, DOI