Informace o projektu
In situ vizualizace Inhibičního faktoru 1 (IF1) v mitochondriální ultrastruktuře pomocí kryoelektronové tomografie s vysokým rozlišením
- Kód projektu
- GA24-10325S
- Období řešení
- 1/2024 - 12/2026
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
- Odpovědná osoba Ing. Andrea Dlasková, Ph.D.
ATP syntáza je primárním zdrojem buněčného ATP, ale kromě toho také tvaruje mitochondriální kristy a je vstupní branou buněčné smrti. Jejím často diskutovaným, ale stále neprozkoumaným regulátorem je inhibiční faktor 1 (ATPIF1), který má zásadní roli v kardioprotekci, kancerogenezi nebo regulaci sekrece inzulínu. V tomto projektu použijeme nejmodernější kryoelektronovou a superrozlišovací mikroskopii k detailnímu popsání jeho interakce s ATP syntázou in situ v mitochondriální vnitřní membráně β-buněk pankreatu při nadbytku živin, hladovění nebo hypoxii. Pomocí cílené mutageneze budeme studovat vliv posttranslačních modifikací ATPIF1 na interakci s ATP syntázou a submitochondriální lokalizaci a zároveň budeme identifikovat relevantní signální dráhy. Nakonec budeme zkoumat potenciální interakci ATPIF1 s proteiny rodiny BCL2 za podmínek vedoucích k apoptóze. Cílem projektu je objasnit mechanismus působení ATPIF1, specifikovat podmínky, za kterých se váže na ATP syntázu, a popsat jeho úlohu při regulaci buněčné smrti pankreatických beta-buněk.