Navrhovaný projekt si klade za cíl studovat příčiny rozvoje klonálních maligních lymfoproliferací. Detailně se zaměříme na chronickou lymfocytární leukémii (CLL) jako modelové onemocnění. CLL je obvykle charakteristická monoklonální expanzí B lymfocytů. Předpokládá se, že při jejím rozvoji hrají klíčovou úlohu antigenní stimuly. V naší předchozí práci jsme však popsali případy víceklonální CLL, kdy u jednoho pacienta došlo ke klonální expanzi více B lymfocytů. Tyto případy lze považovat za mezistupeň mezi premaligním stádiem monoklonální B lymfocytózy, která navzdory svému názvu může být víceklonální, a plně rozvinutou CLL. Na základě podrobné analýzy vlastností B buněčných receptorů koexistujících klonů jsme stanovili hypotézu, že k jejich konečné maligní transformaci dochází na určitých úrovních maturace B lymfocytu. V navrhovaném projektu využijeme technologie single-cell sekvenování transkriptomu a určení aktivity chromatinu, abychom identifikovali molekulární profily maturačních stádií B lymfocytů, na nichž k maligní transformaci došlo. Dále literatura dokládá, že k iniciálním změnám dochází už na úrovni kmenových buněk. Předpokládáme, že v takovém případě by koexistující klony sdílely alespoň několik společných mutací, které by klonům poskytovaly selekční výhodu. Využijeme proto sortování jednotlivých leukemických klonů a následné celoexomové sekvenování, abychom takové mutace identifikovali. Na závěr budeme studovat funkční dopady nalezených mutací.

Cíle udržitelného rozvoje

Masarykova univerzita se hlásí k cílům udržitelného rozvoje OSN, jejichž záměrem je do roku 2030 zlepšit podmínky a kvalitu života na naší planetě.