The role of c-Myb in site-selective metastases of breast tumors: the focus on the tumor-endothelial cell interactions

• Autoři: KNOPFOVÁ Lucia; BENEŠ Petr; JURDIC Pierre; ŠMARDA Jan
• Rok publikování: 2013
• Druh: Konferenční abstrakty
• Fakulta / Pracoviště MU: Přírodovědecká fakulta
• Popis: Vznik nádorů prsu a dalších druhů rakoviny často doprovází deregulace transkripčního faktoru c-Myb. U nádorů prsu byly zaznamenány jak nádorově supresivní tak tumorogenní účinky c-Myb. Podle našich výsledků mamární nádory u myší BALB/c vyvolané buňkami 4T1 se silnou expresí Myb je zřídka metastázovaly do plic na rozdíl od kontrolních nádorů, ačkoliv jejich schopnost metastázovat do kostí a jater nebyla ovlivněna. Podle naší hypotézy by mohla selektivní nevýhoda těchto buněk při kolonizaci plic vyplývat z jejich neschopnosti penetrovat cévni stěnu a pod ií uloženou mazální membránu u plicního parenchymu. V této práci jsme zkoumali funkci proteinu c-Myb při interakcích nádoru s endoteliálními buňkami. Prokázali jsme, že (1) buňky nádoru prsu MDA-MB-231 s vysokou expresí c-Myb ztratily schopnost transendoteliální migrace; (2) ektopicky exprimovaný c-Myb neovlivnil míru adheze buněk MDA-MB-231 k monovsrstvě endoteliálních buněk; (3) c-Myb způsobil snížení exprese moesinu, tj. jednoho z proteinů ERM, a intersticiální kolagenázy. Tato pozorování byla potrzena dostupnými genovými expresními profily. Odlišná regulace dynamiky cytoskeletu ovlivněním proteinů ERM a suprese intersticiální kolagenázy by mohla přispět k poškození extravazace a místně-specifickému metastázovaání prsních nádorů s vysokou expresí c-Myb.

Související projekty

• IntegRECAMO: Intellectual Anchor
• Exprese proteinů rodiny Myb v adenokarcinomech tlustého střeva a vztah k jejich metastatickému potenciálu
• Partnerství a sítě pro spolupráci v experimentální biologii