Informace o publikaci
Whole-exome sequencing identifies novel MPL and JAK2 mutations in triple-negative myeloproliferative neoplasms
| Název česky | Celo-exomové sekvenování identifikuje nové MPL a JAK2 mutace v triple-negativních myeloproliferativních novotvarech |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2016 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Blood |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Doi | http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-07-661835 |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | MPL; JAK2; neoplasms; mutations; myeloproliferative neoplasms |
| Popis | Esenciální trombocytémie (ET) a primární myelofibróza (PMF) jsou chronická onemocnění charakterizované klonální krvetvorby a hyperproliferaci terminálně diferencovaných myeloidních buněk. Toto onemocnění je poháněn somatických mutací v exonu 9 CALR nebo exonu 10 MPL nebo JAK2 V617F-u> 90% případů, zatímco zbývající případy se označují jako "triple negativní." Naším cílem bylo identifikovat patogenní mutace v trojitě negativní případy ET a PMF použitím whole-exome sekvencování (WES) na spárované nádoru a controlsamples od 8 pacientů. Zjistili jsme důkaz o klonální krvetvorby u 5 z 8 sledovaných případů založených na analýze klonality a přítomnost somatických genetických aberací. WES identifikovány somatické mutace v 3 z 8 případů. Nezjistili jsme žádné nové opakující se somatické mutace. U 3 pacientů s klonální krvetvorby analyzované Wes jsme identifikovali somatická MPL-S204P, embryonální MPL-V285E mutaci a zárodečnou JAK2-G571S variantu. Provedli jsme Sanger sekvenování celou kódující oblast MPL v 62, a JAK2 ve 49 dalších triple-negativních případů ET nebo PMF. New somatické (T119I, S204F, E230G, Y591D) a 1germline (R321W) MPL mutace byly detekovány. Všechny zjištěné MPL mutací byly gain-of-funkce při analýze ve funkčních testech. JAK2 varianty byly identifikovány u 5 z 57 trojitě negativní analyzovaných případů Wes a Sangera sekvenování dohromady. Mohli bychom prokázat, že JAK2 V625F, a JAK2-F556V jsou gain-of-funkce mutace. Naše výsledky naznačují, že triple-negativní případy ET a PMF nepředstavují homogenní entitu onemocnění. Případy s polyklonální krvetvorby může představovat dědičné poruchy. |
| Související projekty: |