Informace o publikaci
Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2024 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Citace | |
| Popis | Infekční exacerbace cystické fibrózy (CF) jsou stavy potenciálně ohrožující pacienty na životě. Základem léčby je kombinovaná antibiotická terapie. Vzhledem ke změnám farmakokinetických parametrů vlivem základního onemocnění a horší prostupnosti plic u pacientů s CF volíme vyšší dávkování antibiotik. Se stále širším využitím terapeutického monitorování se ukazuje, že ani s vyššími dávkami antibiotik doporučenými pro tuto populaci nemusí být PK/PD cíl léčby dosažen. Tato zjištění podporují rutinní využití TDM antibiotik, pro jehož optimální využití je zásadní vytvoření CF-populačně specifických farmakokinetických modelů. Byla provedena rešerše k dané problematice, současnou literaturou jsou popisovány změny farmakokinetických parametrů daných antibiotik u CF populace. Aminoglykosidy (gentamicin, amikacin) mají u CF populace větší distribuční objem při zohlednění stavu výživy a rychlejší clearance. Pro změny farmakokinetických parametrů piperacilinu a meropenemu nejsou data jednoznačná, nicméně většina studií se shoduje na rychlejší renální clearance; pro piperacilin je navíc popisována nelineární kinetika (zj. při podávání v kontinuální infuzi). Vysoká interindividuální variabilita vankomycinu komplikuje jasně definovat rozdíly mezi obecnou a CF populací; v některých studiích je popisována rychlejší eliminace. Tyto změny byly reflektovány u existujících populačních farmakokinetických modelů (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacilin a vankomycin – modely MWPharm a.s.) tak, aby co nejvíce odpovídaly populaci pacientů s CF. Vzhledem k významným a relativně dobře popsaným změnám farmakokinetických parametrů u CF populace je úprava farmakokinetických modelů specificky pro tyto pacienty velmi přínosná pro využití TDM antibiotik v klinické praxi. Vytvoření upravených modelů pro CF populaci je prvotní fází projektu směřující k možnosti jejich validace pro danou populaci. V dalším kroku bude ověřena jejich spolehlivost pro predikci vývoje plazmatických hladin jednotlivých léčiv u konkrétních pacientů. |