Informace o publikaci

Effect of Sigma Ligand Haloperidol on Cardiac Excitability

Logo poskytovatele
Název česky Účinek sigma ligandu haloperidolu na srdeční excitabilitu
Autoři

NOVÁKOVÁ Marie BÉBAROVÁ Markéta PÁSEK Michal MATEJOVIČ Peter TARABOVÁ Bohuslava KRIŽANOVÁ Olga LACINOVÁ Lubica

Rok publikování 2004
Druh Článek ve sborníku
Konference New Frontiers in Basic Cardiovascular Research
Fakulta / Pracoviště MU

Lékařská fakulta

Citace
Obor Fyziologie
Klíčová slova cardiac excitability; sigma receptor; haloperidol; ionic currents; inhibition
Popis Sigma receptor ligand haloperidol je psychotropní látka užívaná v léčbě různých psychiatrických onemocnění. Byly popsány těžké vedlejší účinky na kardiovaskulární systém (hlavně komorové arythmie). zkoumali jsme účinek 10 microM haloperidolu na srdeční iontové proudy u dvou modelů -izolovaných kardiomyocytů potkana a HEK293 buněk s přechodně exprimovaným CaV1.2 L-typem kalciového kanálu. Exprese sigma receptorů v obou modelech byla měřena RT-PCR. Primery were získány ze sekvence sigma receptorů (potkan-Genbank number 38541100, lidské-Genbank number 22212933) a amplifikovány 185bp fragmentem v pozici 499 - 684 nt. Metodou whole cell patch-clamp jsme zjišťovali účinek haloperidolu na sodíková, draslíkové a kalciový proudy. V kardiomyocytech potkana haloperidol inhiboval 95% INa aktivovaného 40 ms napěťovými pulzy z 75 mV do 20 mV. Inhibice Ito a IK,end byla měřena 300 ms napěťovými pulzy z 75 mV do +40 mV. Byla pozorována 80% inhibice Ito a 37% inhibice IK,end, vždy reverzibilní. Inaktivace Ito byla haloperidolem zrychlena (t = 27.35+/-3.29 ms a 6.87+/-2,26 ms). V HEK293 buňkách haloperidol inhiboval přibližně 58% amplitudy ICa měřené na vrcholu IV křivky, reverzibilně a napěťově závisle. Zvýšení amplitudy depolarizačních pulzů silně zvýšilo stupeň inhibice. Efekt 10 microM haloperidolu na srdeční membránu je komplexní a zahrnuje mohutnou inhibici různých iontových proudů. Je třeba dalšího výzkumu s nižšími koncentracemi, aby bylo možno vysvětlit častý arytmogenní efekt haloperidolu.
Související projekty:

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.

Další info