Informace o publikaci
Elektrochemicke studium tvorby aduktu s nukleovymi kyselinami
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2006 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Časopis lékařů českých |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Elektrochemie |
| Klíčová slova | Carbon paste electrode; Biosenzor; DNA; modification; adducts with nucleic acids; cisplatinum; |
| Popis | Do životního prostředí vstupuje řada chemických sloučenin, které jsou spojeny s lidskou činností. Významnou skupinu těchto látek představují platinové kovy (jako například platina, osmium anebo ruthenium), které reagují s nukleovými kyselinami za vzniku DNA aduktů. Této schopnosti je již po mnoho let využíváno při vývoji léků s antiproliferativním účinkem jako cisplatina, carboplatina a mnoho dalších, které se aplikují při léčbě rakoviny. Ačkoliv je cisplatina (cis-diaminodichloroplatina(II)) úspěšně používána v chemoterapii rakovinových onemocnění více než-li 25 let, její biochemický mechanismus účinku je stále nejasný. Před vstupem do buňky může být cisplatina vázána fosfolipidy a fosfatidylseriny, které se vyskytují v buněčné membráně. A navíc je v cytoplasmě buňky obsaženo mnoho potenciálních platinu vázajících látek zahrnujících RNA a síru obsahující biomolekuly jako je glutathion a metalothionein. Popsanými mechanismy se buňka brání před vstupem a účinky těžkých kovů a tím pádem i platiny. Terapeutická koncentrace léčiva je proto výrazně odlišná od aplikované dávky. Současným názorem popisujícím působení cisplatiny je, že léčivo cytotoxicky působí prostřednictvím vazby na jadernou DNA (vazba především na guanin). Vzniklý DNA adukt narušuje obvyklou transkripci anebo DNA replikaci. Zatímco komplex oxidu osmičelého je možné využít jako sondy pro detekci změny DNA struktury (konformace, hybridizace). Paleček popsal, že oxid osmičelý vytváří stabilní pyridinový komplex, který se kovalentně váže na pyrimidinové báze DNA. Jako vhodný pyridinový ligand je využíváno 2,2-bipyridinu (bipy) a 1,10-fenanthrolinu (phen). Os,bipy vytváří komplex s jednořetězcovou DNA, zatímco Os,phen tvoří komplex jak s jednořetězcovou tak dvouřetězcovou DNA. Cílem této práce bylo studovat pomocí elektrochemických metod interakce platinových kovů s DNA. Elektrochemické měření bylo prováděno na AUTOLABu (EcoChemie, Holandsko) ve spojení s VA-Stand 663 (Metrohm, Švýcarsko). Adukt DNA s Os,bipy poskytuje katalytický a redukční signál na rtuťové elektrodě . Díky tomuto postupu bylo možné studovat vzniklý DNA adukt v koncentracích pod 1 ng/ml. Pro studium vazby cisplatiny do DNA jsme navrhli metalothioneinový biosenzor. Detekční limit pro Pt-DNA komplex byl 312,5 ng/ml. Navržený platinový biosenzor je využitelný pro studium účinku platinových cytostatik na živé systémy. Sledování skutečné, terapeutické hladiny protirakovinového léčiva pomocí platinového biosenzoru může zvýšit účinnost léčby. |
| Související projekty: |