Effects of sigma receptor ligands on membrane ionic currents of rat cardiomyocyte

• Název česky: Účinky ligandů sigma receptoru na membránové iontové proudy v srdeční buňce potkana
• Autoři: NOVÁKOVÁ Marie
• Rok publikování: 2005
• Druh: Článek v odborném periodiku
• Časopis / Zdroj: Scripta medica
• Fakulta / Pracoviště MU: Lékařská fakulta
• Obor: Fyziologie
• Klíčová slova: sigma receptor, cardiomyocyte, rat, ionic currents
• Popis: Sigma receptory byly původně objevené v CNS, později také v mnoha periferních tkáních včetně srdeční. Zde se účastní jemné modulace srdeční kontraktility. Haloperidol je ligand těchto receptorů, psychotropní látka indikovaná v léčbě různých psychiatrických poruch. Opakovaně byly pozorovány jeho závažné vedlejší účinky na srdečně-cévní soustavu hlavně komorové arytmie). Přímý efekt této látky na membránovou excitabilitu ovšem doposud studován nebyl. Experimenty byly prováděny na enzymaticky izolovaných komorových buňkách potkana metodou whole cell patch clamp při pokojové teplotě. Byly studovány účinky na sodíkový proud INa a draslíkové proudy, přechodný proud z buňky Ito, proud na konci 250ms-impulzu IK,end (hlavně složený z delayed rectifier current IK) a inward rectifier current IK1. Haloperidol inhiboval reverzibilně a koncentračně-závisle amplitudy všech testovaných proudů (39% inhibice INa, 39% - Ito a 14% - IK,end v přítomnosti 1 umol/l a 95% inhibice INa, 80% - Ito, 37% - IK,end a 29 % - IK1 v 10 umol/l haloperidolu. Inhibice Ito byla napěťově-nezávislá, s malým (-1.4 mV; P<0.05) hyperpolarizujícím posunem steady state inaktivační křivky. Zřejmá inaktivace Ito byla zrychlena (t = 27.4ms v kontrole a 6.9ms v 10 umol/l haloperidolu). Inhibice obou dalších testovaných draslíkových proudů IK,end a IK1 byla opět napěťově nezávislá. Můžeme shrnout, že haloperidol způsobuje reverzibilní a napěťově-závislou inhibici sodíkového a draslíkových membránových proudů v kardiomyocytu potkana s největší účinností na INa a Ito. V draslíkových proudech je inhibice napěťově-nezávislá. Zrychlení zřejmé inaktivace Ito je typickou známkou interakce s Ito-kanály v otevřeném stavu. Zanedbatelný efekt haloperidolu na steady state inaktivační křivku Ito naznačuje nulovou interakci s kanály v inaktivovaném stavu. Pro vysvětlení častých komorových dysrytmií bude nutná podrobnější studie s nižšími koncentracemi haloperidolu.