Informace o publikaci
Haloperidol depresses cardiac action potential by modulating multiple voltage-dependent ion channels
| Název česky | Haloperidol mění srdeční akční potenciál modulací několika napěťově-závislých iontových kanálů |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2006 |
| Druh | Článek ve sborníku |
| Konference | France – New EU members New Frontiers in Cardiovascular Research:Subcellular mechanisms of altered muscle function in cardiovascular diseases |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Fyziologie |
| Klíčová slova | cardiac action potential; haloperidol; patch-clamp |
| Popis | Intravenozní haloperidol je často užíván v léčbě agitací u vážně nemocných pacientů, přičemž jsou často pozorovány život ohrožující arytmie. Ovšem mechanismus těchto nežádoucích vedlejších účinků nebyl dosud podrobně popsán. Studovali jsme účinky haloperidolu na excitabilitu kardiomyocytů potkana čerstvě izolovaných z levé komory za použití metody whole cell patch clamp. Haloperidol inhiboval vápníkový, sodíkový a draslíkové proudy na dávce závisle. Mírná inhibice Ito a IK,end proudu na konci 250 ms dlouhého pulzu v kardiomyocytu potkana byla již popsána (Nováková et al., Physiol. Research 54: 39P, 2005). Pozorovali jsme 39% inhibici INa a 19.5% ICa v klinicky relevantní koncentraci (1 umol/l). Dose dependence of the inhibition of voltage-dependent calcium current saturated at 26.5% of current amplitude reached at 10 umol/l. It was characterised by two IC50s of 2 nmol/l (block of 8% of current amplitude) and 2.4 umol/l (block of additional 18.5% of current amplitude). In current clamp recordings 10 umol/l fully suppressed action potential, foremost due to considerable suppression of INa. Navzdory našim předpokladům způsobila nižší koncentrace (1 umol/l) mírné a reverzibilní zkrácení akčního potenciálu. Efekt haloperidolu na tvar akčního potenciálu je kriticky závislý na relativním poměru individuálních iontových proudů a může být tedy vysoce druhově-závislý. Analýza vedlejších účinků haloperidolu musí zahrnout analýzu všech typů iontových kanálů přítomných v kardiomyocytech. |