Informace o publikaci
Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2006 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | B buněčná chronická lymfocytární leukémie (B CLL) je nejčastější leukémií dospělých v západním světě, možnosti její terapie jsou však zatím nedostatečné. Po dlouhou dobu se k léčbě používaly zejména alkylační látky a nukleosidová analoga. Nejnovějším trendem je cílená terapie: použití monoklonálních protilátek (např. rituximab, antiCD20). Rituximab (rtx) v monoterapii má jen omezené účinky na B CLL buňky, předpokládá se však, že by je mohl senzitivizovat pro následně aplikovaná cytostatika. Cílem naší práce je zjistit, zda se na senzitivizaci podílí protein p53. Ten je klíčovým regulátorem apoptózy a tato byla vytipována jako jeden z mechanismů účinku rituximabu na B CLL buňky. Na základě testů na buněčných liniích byla vybrána cytostatika, která indukovala stabilizaci proteinu p53: chlorambucil (alkylační látka), fludarabin (adenosinové analogum), roscovitin (inhibitor cyklindependentních kináz) a doxorubicin (inhibitor topoizomerázy II). Následně byla provedena in vitro viabilitní analýza buněk (Wst1 assay) po aplikaci chemoterapeutik na buňky rtx ošetřené a neošetřené a dále analýza hladiny proteinu p53 (Western blotting, imunodetekce DO1). Pilotní výsledky jsme získali na B buněčných liniích. Wst1 assay prováděný na třech liniích folikulárního lymfomu (DOHH2, WSU NHL, SU DHL 4) a jedné linie Burkittova lymfomu (RAMOS) neprokázal statisticky významný rozdíl v účinku námi užitých chemoterapeutik po pretreatmentu rituximabem u linií se standardním (DOHH2, WSU NHL) a mutantním p53 (SU DHL 4, RAMOS). Naše předběžné výsledky na B-CLL souboru naznačují, že rituximab senzitivizuje na fludarabin a chlorambucil u většiny vzorků. Senzitivizace na doxorubicin je spíše výjimečná a situace pro roscovitin je zatím nejasná. Protein p53 je stabilizován všemi testovanými chemoterapeutiky bez ohledu na předchozí pretreatment rituximabem. |