Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě

• Autoři: BUKOVSKÁ Soňa; TRBUŠEK Martin; MALČÍKOVÁ Jitka; ŠMARDOVÁ Jana; CHUMCHALOVÁ Jitka; SVITÁKOVÁ Miluše; MENTZLOVÁ Dita; LINKOVÁ Věra; KUGLÍK Petr; KUHROVÁ Viera; FRANCOVÁ Hana; DOUBEK Michael; BRYCHTOVÁ Yvona; MAYER Jiří
• Rok publikování: 2006
• Druh: Článek v odborném periodiku
• Časopis / Zdroj: Chemické listy
• Fakulta / Pracoviště MU: Lékařská fakulta
• Obor: Onkologie a hematologie
• Klíčová slova: B-CLL p53 ATM IgVH previous treatment
• Popis: B buněčná chronická lymfocytární leukémie (B CLL) je nejčastější leukémií v západním světě. B CLL je běžnými přístupy neléčitelná. Mutace a delece ATM a p53, spolu s mutačním statusem imunoglobulinového řetězce (IgVH) patří mezi nejdůležitější negativní prognostické faktory: p53 má navíc vliv i na léčbu (resistence na chemoterapii). Za fyziologické situace je hladina p53 velmi nízká, kináza ATM v buňkách stabilizuje a aktivuje klíčový tumorsupresor p53 prostřednictvím fosforylace a to v případě poškození DNA nebo v přítomnosti genotoxického stresu. Pokud je p53 mutován, není degradován a akumuluje se v buňce: tato vysoká hladina proteinu je považována za negativní prognostický marker. Delece genů ATM a p53 mapujeme cytogeneticky prostřednictvím FISH hybridizací, funkční status p53 stanovujeme pomocí analýzy FASAY, konkrétní mutace v p53 vyhledáváme sekvenováním a expresi tohoto proteinu monitorujeme Western blotem. Dále máme k dispozici data o mutačním statusu IgVH. V souboru 168 pacientů jsme pozorovali 16 případů mutací p53 (9,5%), všechny tyto mutace byly identifikovány sekvenováním. Delece ATM se vyskytla ve 21 případech (18%), pouze jediný pacient měl paralelní mutaci p53 a ATM. V tomto souboru jsme pozorovali velmi silnou asociaci mezi delecí ATM a nemutovaným IgVH, též mezi mutovaným p53 a nemutovaným IgVH. Nezaregistrovali jsme vliv léčby na vznik mutací p53. Na tomto dobře charakterizovaném souboru pacientů provádíme testy cytotoxicity: kombinace různých cytostatik a cytostatik a monoklonálních protilátek. Tento výzkum směřuje k racionalizaci využívání kombinací chemoterapeutik u pacientů s B CLL na základě statusu molekulárně biologických faktorů.