Project information
Exprese, signalizace a funkce receptorů smrti v lidských embryonálních kmenových buňkách
- Project Identification
- GAP301/10/1971
- Project Period
- 1/2010 - 12/2012
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
- Faculty of Medicine
- Cooperating Organization
-
Institute of Molecular Genetics of the ASCR, v. v. i.
Lidské embryonální kmenové buňky (hESC) a nově také lidské indukované
pluripotentní kmenové buňky (iPSC) vzbudily výrazný vědecký zájem a vyvolaly
naděje z pohledu jejich možného použití pro terapii závažných lidských
onemocnění, případně tvorbu tkání a orgánů ex vivo. Ačkoli naše pochopení
signálních drah zodpovědných za schopnost sebeobnovy a diferenciační
potenciál hESC v poslední dekádě výrazně vzrostlo, mechanismy aktivace a regulace dalšího významného procesu - buněčné smrti hESC, zůstávají
experimentálně téměř netknuty. Receptory smrti (DR) z rodiny TNFR jsou
nejvýznamnějšími hráči v tomto procesu a uplatňují se v imunitní,
protistresové a protinádorové odpovědi. O funkci těchto molekul u hESC není
dosud nic známo. Obsahem navrhovaného projektu je proto komplexní analýza
exprese, signálování a funkce hlavních DR (Fas/CD95, TNFR1 a TRAIL
receptorů) v hESC a z nich diferencovaných derivátů za normálních i stresových podmínek (např. poškození DNA, aktivace onkogenů, oxidační
stres). Výsledky studie přinesou nejen základní poznatky o funkcích DR v tomto unikátním buněčném typu, ale mohou také přispět k návrhu cílené
eliminace rizik spojených s abnormálním chováním hESC buněk při jejich
použití v terapii.
Publications
Total number of publications: 14
2013
-
Cell cycle regulation in human embryonic stem cells: links to adaptation to cell culture
Experimental Biology and Medicine, year: 2013, volume: 238, edition: 3, DOI
-
Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells Express TRAIL Receptors and Can Be Sensitized to TRAIL-Induced Apoptosis
Stem Cells and Development, year: 2013, volume: 22, edition: 22, DOI
2012
-
Embryonic and induced stem cells express TRAIL receptors but are resistant to TRAIL induced apoptosis.
Year: 2012, type: Conference abstract
-
MicroRNAs Regulate p21(Waf1/Cip1) Protein Expression and the DNA Damage Response in Human Embryonic Stem Cells
Stem Cells, year: 2012, volume: 30, edition: 7, DOI
2011
-
Complex CDK2/cyclinB1 and its role in human embryonic stem cells
Year: 2011, type: Conference abstract
-
Expression of death receptors in human embryonic stem cells and their differentiated derivatives
Year: 2011, type: Conference abstract
-
Characterization of resistance of human embryonic stem cells and neural precursor cells to mechanisms of activation of programmed cell death induced by death receptors
Year: 2011, type: Conference abstract
-
Komplex CDK2/Cyklin B a jeho možná úloha v lidských embryonálních kmenových buňkách
Year: 2011, type: Conference abstract
-
Regulatory role of microRNAs in response to UVC-induced DNA damage in human embryonic stem cells
Year: 2011, type: Appeared in Conference without Proceedings
-
Role microRNA v regulaci odpovědi na poškození DNA u lidských embryonálních kmenových buněk
Year: 2011, type: Conference abstract