Informace o projektu
Exprese, signalizace a funkce receptorů smrti v lidských embryonálních kmenových buňkách
- Kód projektu
- GAP301/10/1971
- Období řešení
- 1/2010 - 12/2012
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
- Spolupracující organizace
-
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Lidské embryonální kmenové buňky (hESC) a nově také lidské indukované
pluripotentní kmenové buňky (iPSC) vzbudily výrazný vědecký zájem a vyvolaly
naděje z pohledu jejich možného použití pro terapii závažných lidských
onemocnění, případně tvorbu tkání a orgánů ex vivo. Ačkoli naše pochopení
signálních drah zodpovědných za schopnost sebeobnovy a diferenciační
potenciál hESC v poslední dekádě výrazně vzrostlo, mechanismy aktivace a regulace dalšího významného procesu - buněčné smrti hESC, zůstávají
experimentálně téměř netknuty. Receptory smrti (DR) z rodiny TNFR jsou
nejvýznamnějšími hráči v tomto procesu a uplatňují se v imunitní,
protistresové a protinádorové odpovědi. O funkci těchto molekul u hESC není
dosud nic známo. Obsahem navrhovaného projektu je proto komplexní analýza
exprese, signálování a funkce hlavních DR (Fas/CD95, TNFR1 a TRAIL
receptorů) v hESC a z nich diferencovaných derivátů za normálních i stresových podmínek (např. poškození DNA, aktivace onkogenů, oxidační
stres). Výsledky studie přinesou nejen základní poznatky o funkcích DR v tomto unikátním buněčném typu, ale mohou také přispět k návrhu cílené
eliminace rizik spojených s abnormálním chováním hESC buněk při jejich
použití v terapii.
Publikace
Počet publikací: 13
2013
-
Cell cycle regulation in human embryonic stem cells: links to adaptation to cell culture
Experimental Biology and Medicine, rok: 2013, ročník: 238, vydání: 3, DOI
-
Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells Express TRAIL Receptors and Can Be Sensitized to TRAIL-Induced Apoptosis
Stem Cells and Development, rok: 2013, ročník: 22, vydání: 22, DOI
2012
-
Embryonic and induced stem cells express TRAIL receptors but are resistant to TRAIL induced apoptosis.
Rok: 2012, druh: Konferenční abstrakty
-
MicroRNAs Regulate p21(Waf1/Cip1) Protein Expression and the DNA Damage Response in Human Embryonic Stem Cells
Stem Cells, rok: 2012, ročník: 30, vydání: 7, DOI
2011
-
Expression of death receptors in human embryonic stem cells and their differentiated derivatives
Rok: 2011, druh: Konferenční abstrakty
-
Characterization of resistance of human embryonic stem cells and neural precursor cells to mechanisms of activation of programmed cell death induced by death receptors
Rok: 2011, druh: Konferenční abstrakty
-
Komplex CDK2/Cyklin B a jeho možná úloha v lidských embryonálních kmenových buňkách
Rok: 2011, druh: Konferenční abstrakty
-
Regulatory role of microRNAs in response to UVC-induced DNA damage in human embryonic stem cells
Rok: 2011, druh: Další prezentace na konferencích
-
Role microRNA v regulaci odpovědi na poškození DNA u lidských embryonálních kmenových buněk
Rok: 2011, druh: Konferenční abstrakty
-
Role of microRNAs in regulation of UVC-induced DNA damage in human embryonic stem cells
Rok: 2011, druh: Konferenční abstrakty