Go to main content | Go to main menu | Go to search

Project information
Studium dynamiky telomerových proteinových komplexů zajišťujících stabilitu genomu (TeloProtGen)

Project Identification
LH13054
Project Period
4/2013 - 12/2015
Investor / Pogramme / Project type
Ministry of Education, Youth and Sports of the CR
  • KONTAKT II
MU Faculty or unit
Central European Institute of Technology

Linearita eukaryotických chromozómů přináší dva principiální problémy, se kterými se buňka musí vypořádat – problém doreplikování opožďujícího se řetězce DNA a odlišení konců chromozómů od dvouřetězcových zlomů. Oba problémy jsou vyřešeny přítomností specializovaných nukleoproteinových komplexů - telomer. Ty mohou být udržovány enzymem telomerázou, která v savčích buňkách přidává repetice TTAGGG na konec již existující telomerové DNA. V somatických buňkách je telomeráza neaktivní, proto dochází k postupnému zkracování telomer. Telomery, jejichž délka klesne pod kritickou úroveň, nejsou dále schopny vykonávat svou funkci, což vede k senescenci či apoptóze buňky. To představuje významný nádorově supresorový mechanizmus, neboť absence telomerázové aktivity v somatických buňkách de facto zajišťuje omezený počet dělení, které buňka je schopna podstoupit. Ve většině nádorově transformovaných buňkách dochází k reaktivaci telomerázy a neomezenému dělení buňky. Správná funkce telomer je zajišťována proteiny, které specificky rozpoznávají telomerovou DNA a společně tvoří komplex nazývaný shelterin. Funkční shelterinový komplex je pro buňku životně důležitý a inhibice jeho funkce má analogický efekt, jako kritické zkrácení telomer. Dosavadní studie komplexu shelterinu poskytly pouze omezené informace. Představovaný projekt je originální svým přístupem využívajícím kombinaci vysoce přesných biofyzikálních technik a funkčních buněčných přístupů k popisu interakcí mezi telomerovými proteiny a DNA a jejich vztahu k funkci telomerických komplexů. Cílem navrhovaného projektu je formulovat funkční model sestavování shelterinu a identifikovat potenciální cíl pro nový typ protinádorové terapie.

Publications

Total number of publications: 8

2016

2015

2014

You are running an old browser version. We recommend updating your browser to its latest version.

More info