Informace o projektu
Studium dynamiky telomerových proteinových komplexů zajišťujících stabilitu genomu
(TeloProtGen)
- Kód projektu
- LH13054
- Období řešení
- 4/2013 - 12/2015
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR
- KONTAKT II (od projektů s počátkem řešení v roce 2011)
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
Linearita eukaryotických chromozómů přináší dva principiální problémy, se kterými se buňka musí vypořádat – problém doreplikování opožďujícího se řetězce DNA a odlišení konců chromozómů od dvouřetězcových zlomů. Oba problémy jsou vyřešeny přítomností specializovaných nukleoproteinových komplexů - telomer. Ty mohou být udržovány enzymem telomerázou, která v savčích buňkách přidává repetice TTAGGG na konec již existující telomerové DNA. V somatických buňkách je telomeráza neaktivní, proto dochází k postupnému zkracování telomer. Telomery, jejichž délka klesne pod kritickou úroveň, nejsou dále schopny vykonávat svou funkci, což vede k senescenci či apoptóze buňky. To představuje významný nádorově supresorový mechanizmus, neboť absence telomerázové aktivity v somatických buňkách de facto zajišťuje omezený počet dělení, které buňka je schopna podstoupit. Ve většině nádorově transformovaných buňkách dochází k reaktivaci telomerázy a neomezenému dělení buňky. Správná funkce telomer je zajišťována proteiny, které specificky rozpoznávají telomerovou DNA a společně tvoří komplex nazývaný shelterin. Funkční shelterinový komplex je pro buňku životně důležitý a inhibice jeho funkce má analogický efekt, jako kritické zkrácení telomer. Dosavadní studie komplexu shelterinu poskytly pouze omezené informace. Představovaný projekt je originální svým přístupem využívajícím kombinaci vysoce přesných biofyzikálních technik a funkčních buněčných přístupů k popisu interakcí mezi telomerovými proteiny a DNA a jejich vztahu k funkci telomerických komplexů. Cílem navrhovaného projektu je formulovat funkční model sestavování shelterinu a identifikovat potenciální cíl pro nový typ protinádorové terapie.
Publikace
Počet publikací: 8
2016
-
Evolution of Telomeres in Schizosaccharomyces pombe and Its Possible Relationship to the Diversification of Telomere Binding Proteins
Plos one, rok: 2016, ročník: 11, vydání: 4, DOI
2015
-
Contributions of the TEL-patch Amino Acid Cluster on TPP1 to Telomeric DNA Synthesis by Human Telomerase
Journal of Molecular Biology, rok: 2015, ročník: 427, vydání: 6, DOI
-
How human Rap1 prompts more accurate and selective TRF2 recognition of telomeric DNA?
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
Human Rap1 modulates TRF2 attraction to telomeric DNA
Nucleic Acids Research, rok: 2015, ročník: 43, vydání: 5, DOI
-
Revisiting the role of TRF2 basic domain in chromatin maintenance with the most recent structural and functional approaches
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
2014
-
How Rap1 Affects TRF2 Recognition of Telomeres?
Rok: 2014, druh: Další prezentace na konferencích
-
How specific is TRF2 binding to telomeric DNA?
Rok: 2014, druh: Konferenční abstrakty
-
Human Rap1 Induces TRF2 Release from Telomeric DNA
Rok: 2014, druh: Konferenční abstrakty