Project information
A mouse genetic model to study the control of interferon and inflammation
- Project Identification
- GA19-16963S
- Project Period
- 1/2019 - 6/2022
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
- Central European Institute of Technology
Virově specifické nukleové kyseliny jsou u obratlovců detekovány anti-virovými senzory nespecifické imunity, které aktivují expresi interferonu. RNA helikáza Mda5 je jedním ze senzorů detekující virovou dsRNA v cytoplazmě buněk. Nicméně v hostitelské buňce jsou běžně přítomné dlouhé dsRNA na mRNA v 3’UTRs oblasti; hostitelská dsRNA je editována ADAR enzymy, které brání aberantní aktivaci Mda5. Myš nesoucí mutaci Adar1 produktuje vysokou hladinu interferonu, vykazuje vysokou míru buněčné smrti a umírá během embronálního vývoje. Dvojitému mutantu Adar1;Mavs chybí MAVS adaptér, který je důležitý pro Mda5 signalizaci. Taková myš přežívá embryonální vývoj, ale umíra jako mládě. Z toho usuzujeme existenci další aberatní signální dráhy pro některý ze senzorů nespecifické imunity. V projektu určíme typ aberatní exprese interferonem stimulovaných genů a prozánětlivých cytokinů v orgánech Adar1;Mavs myší. Dosáhneme plné záchrany Adar1 mutantu křížením s dalšími mutacemi, které tuto signalizaci blokují. Také budeme studovat další mutace ADAR1, vedoucí k defektívní supresi immunitní odpovědi.
Publications
Total number of publications: 6
2024
-
An ADAR1 dsRBD3-PKR kinase domain interaction on dsRNA inhibits PKR activation
Cell Reports, year: 2024, volume: 43, edition: 8, DOI
2021
-
ADAR RNA Modifications, the Epitranscriptome and Innate Immunity
Trends in Biochemical Sciences, year: 2021, volume: 46, edition: 9, DOI
-
The effects of RNA editing in cancer tissue at different stages in carcinogenesis
RNA Biology, year: 2021, volume: 18, edition: 11, DOI
2020
-
Adar RNA editing-dependent and -independent effects are required for brain and innate immune functions in Drosophila
Nature Communications, year: 2020, volume: 11, edition: 1, DOI
-
Bi-allelic ADARB1 Variants Associated with Microcephaly, Intellectual Disability, and Seizures
The American Journal of Human Genetics, year: 2020, volume: 106, edition: 4, DOI
-
Membrane and synaptic defects leading to neurodegeneration in Adar mutant Drosophila are rescued by increased autophagy
BMC Biology, year: 2020, volume: 18, edition: 1, DOI