Informace o projektu
A mouse genetic model to study the control of interferon and inflammation
- Kód projektu
- GA19-16963S
- Období řešení
- 1/2019 - 6/2022
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
Virově specifické nukleové kyseliny jsou u obratlovců detekovány anti-virovými senzory nespecifické imunity, které aktivují expresi interferonu. RNA helikáza Mda5 je jedním ze senzorů detekující virovou dsRNA v cytoplazmě buněk. Nicméně v hostitelské buňce jsou běžně přítomné dlouhé dsRNA na mRNA v 3’UTRs oblasti; hostitelská dsRNA je editována ADAR enzymy, které brání aberantní aktivaci Mda5. Myš nesoucí mutaci Adar1 produktuje vysokou hladinu interferonu, vykazuje vysokou míru buněčné smrti a umírá během embronálního vývoje. Dvojitému mutantu Adar1;Mavs chybí MAVS adaptér, který je důležitý pro Mda5 signalizaci. Taková myš přežívá embryonální vývoj, ale umíra jako mládě. Z toho usuzujeme existenci další aberatní signální dráhy pro některý ze senzorů nespecifické imunity. V projektu určíme typ aberatní exprese interferonem stimulovaných genů a prozánětlivých cytokinů v orgánech Adar1;Mavs myší. Dosáhneme plné záchrany Adar1 mutantu křížením s dalšími mutacemi, které tuto signalizaci blokují. Také budeme studovat další mutace ADAR1, vedoucí k defektívní supresi immunitní odpovědi.
Publikace
Počet publikací: 6
2024
-
An ADAR1 dsRBD3-PKR kinase domain interaction on dsRNA inhibits PKR activation
Cell Reports, rok: 2024, ročník: 43, vydání: 8, DOI
2021
-
ADAR RNA Modifications, the Epitranscriptome and Innate Immunity
Trends in Biochemical Sciences, rok: 2021, ročník: 46, vydání: 9, DOI
-
The effects of RNA editing in cancer tissue at different stages in carcinogenesis
RNA Biology, rok: 2021, ročník: 18, vydání: 11, DOI
2020
-
Adar RNA editing-dependent and -independent effects are required for brain and innate immune functions in Drosophila
Nature Communications, rok: 2020, ročník: 11, vydání: 1, DOI
-
Bi-allelic ADARB1 Variants Associated with Microcephaly, Intellectual Disability, and Seizures
The American Journal of Human Genetics, rok: 2020, ročník: 106, vydání: 4, DOI
-
Membrane and synaptic defects leading to neurodegeneration in Adar mutant Drosophila are rescued by increased autophagy
BMC Biology, rok: 2020, ročník: 18, vydání: 1, DOI