Dosavadní úsilí využít cílenou aktivaci nádorového supresoru p53 v onkologické terapii ochromuje zjištěni, že převládající buněčnou odpovědí na aktivaci p53 je reverzibilní zástava proliferace a nikoliv apoptóza nádorových buněk. Nedávno jsme objevili mechanismus negativní zpětné vazby tlumici účinky p53 aktivátoru prostřednictvím Integrované Stresové Odpovědi, charakterizované genově-specifickou modulaci transkripce a translace mRNA. Přerušeni této regulace současnou indukci obou systémů posiluje aktivitu p53 a vede k rychlé apoptóze v nádorových buněčných líních, jinak rezistentních k p53 monoterapiím, a zároveň blokuje růst nádorů in vivo. Použitím genomických, molekulárně-biologických a pre-klinických postupu odhalíme mechanistickou podstatu tohoto terapeuticky vysoce žádoucího zvratu v p53 odpovědi a ověříme cesty k dalšímu zcitlivění nádoru k navržené léčbě v pokročilých in vivo modelech karcinomu kolorekta. Naším záměrem je objasnit funkční vazby mezi p53 signalizaci a integrovanou stresovou odpovědí, což je nutný krok k vývoji cílených kombinovaných protinádorových terapií.

Sustainable Development Goals

Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.