Dosavadní úsilí využít cílenou aktivaci nádorového supresoru p53 v onkologické terapii ochromuje zjištěni, že převládající buněčnou odpovědí na aktivaci p53 je reverzibilní zástava proliferace a nikoliv apoptóza nádorových buněk. Nedávno jsme objevili mechanismus negativní zpětné vazby tlumici účinky p53 aktivátoru prostřednictvím Integrované Stresové Odpovědi, charakterizované genově-specifickou modulaci transkripce a translace mRNA. Přerušeni této regulace současnou indukci obou systémů posiluje aktivitu p53 a vede k rychlé apoptóze v nádorových buněčných líních, jinak rezistentních k p53 monoterapiím, a zároveň blokuje růst nádorů in vivo. Použitím genomických, molekulárně-biologických a pre-klinických postupu odhalíme mechanistickou podstatu tohoto terapeuticky vysoce žádoucího zvratu v p53 odpovědi a ověříme cesty k dalšímu zcitlivění nádoru k navržené léčbě v pokročilých in vivo modelech karcinomu kolorekta. Naším záměrem je objasnit funkční vazby mezi p53 signalizaci a integrovanou stresovou odpovědí, což je nutný krok k vývoji cílených kombinovaných protinádorových terapií.

Cíle udržitelného rozvoje

Masarykova univerzita se hlásí k cílům udržitelného rozvoje OSN, jejichž záměrem je do roku 2030 zlepšit podmínky a kvalitu života na naší planetě.