Project information
Synthesis and determination of biological activity of ketimine derivatives and their inhibitory effect on metalloenzymes, and other activities on advanced biological systems

Tato práce se soustředí na látky odvozené od bazických aromaticko-alifatických ketonů, konkrétně se jedná o thiosemikarbazonové, semikarbazonové, aminoguanidinové a hydroxylaminové deriváty acetofenonu a jejich možné terapeutické využití jako inhibitorů metaloenzymů. Tyto sloučeniny jsou strukturně řazeny do skupiny Schiffových bází. Ve všeobecnosti jsou tyto sloučeniny díky svým zajímavým fyzikálně-chemickým vlastnostem schopné vykázat široké spektrum působení, ať už na úrovni antivirové, antibakteriální, či protinádorové aktivity. To z nich dělá jedny z nejvíce používaných sloučenin v rámci farmakoterapie. Zároveň působí jako univerzální farmakofory schopné vytvářet chelatační komplexy s různými kovy, které mají ve farmacii zásadní roli díky širokému spektru jejich aktivit. Mnohé Schiffovy báze se jeví jako důležité intermediáty v řadě enzymatických reakcí, a to i díky výše zmíněné tvorbě komplexů. Dosud testované bazické thiosemikarbazonové a semikarbazonové deriváty acetofenonu syntetizované naší výzkumnou skupinou prokázaly významný inhibiční účinek na enzymu aminopeptidáza N (EC 3. 4. 11. 2.). Vzhledem ke zmíněným příznivým výsledkům je hlavním cílem tohoto projektu, pokračovat v měření inhibičních aktivit dalších strukturně modifikovaných sloučenin, syntetizovaných za účelem dosáhnutí výraznějších inhibičních aktivit a stanovení dalších biologických účinků. Na základní testování enzymové inhibice naváží testy na pokročilých biologických systémech, zahrnujících mj. ovlivnění aktivity nukleárního faktoru kappa beta.