Informace o projektu
Syntéza a stanovení biologické účinnosti derivátů ketiminů a jejich inhibiční aktivity na metaloenzymy, a též dalších aktivit na pokročilých biologických systémech

Tato práce se soustředí na látky odvozené od bazických aromaticko-alifatických ketonů, konkrétně se jedná o thiosemikarbazonové, semikarbazonové, aminoguanidinové a hydroxylaminové deriváty acetofenonu a jejich možné terapeutické využití jako inhibitorů metaloenzymů. Tyto sloučeniny jsou strukturně řazeny do skupiny Schiffových bází. Ve všeobecnosti jsou tyto sloučeniny díky svým zajímavým fyzikálně-chemickým vlastnostem schopné vykázat široké spektrum působení, ať už na úrovni antivirové, antibakteriální, či protinádorové aktivity. To z nich dělá jedny z nejvíce používaných sloučenin v rámci farmakoterapie. Zároveň působí jako univerzální farmakofory schopné vytvářet chelatační komplexy s různými kovy, které mají ve farmacii zásadní roli díky širokému spektru jejich aktivit. Mnohé Schiffovy báze se jeví jako důležité intermediáty v řadě enzymatických reakcí, a to i díky výše zmíněné tvorbě komplexů. Dosud testované bazické thiosemikarbazonové a semikarbazonové deriváty acetofenonu syntetizované naší výzkumnou skupinou prokázaly významný inhibiční účinek na enzymu aminopeptidáza N (EC 3. 4. 11. 2.). Vzhledem ke zmíněným příznivým výsledkům je hlavním cílem tohoto projektu, pokračovat v měření inhibičních aktivit dalších strukturně modifikovaných sloučenin, syntetizovaných za účelem dosáhnutí výraznějších inhibičních aktivit a stanovení dalších biologických účinků. Na základní testování enzymové inhibice naváží testy na pokročilých biologických systémech, zahrnujících mj. ovlivnění aktivity nukleárního faktoru kappa beta.