Publication details
Epizom jako prototyp nové generace genové terapie
| Authors | |
|---|---|
| Year of publication | 2023 |
| Type | Conference abstract |
| MU Faculty or unit | |
| Citation | |
| Description | Genové terapie jsou v?současnosti omezeny řadou nedostatků, které limitují jejich praktické využití v?léčbě?mnoha klíčových genetických onemocněních. Mezi nejvýznamnější limitace patří 1) vysoká imunogenita doručovacího vektoru, 2) nízká stabilita v?cílových buňkách a 3) mutagenita konstruktu. Odpovědí na výše zmíněné nedostatky je epizomální genová terapie. Epizomy jsou syntetické plazmidové konstrukty obsahující regulační sekvence ze savčího chromatinu. Tyto sekvence tzv. „S/MAR“ jim umožňují stabilně segregovat do dceřiných buněk po celou řadu buněčných dělení, a doposud neznámým mechanismem jim pomáhají předcházet integraci do genomu (1). Stabilita epizomů v?buněčných liniích bez selekce je ovšem velmi nízká a pro další praktické využití vyžaduje významné zdokonalení. S?tímto problémem jde ruku v?ruce fakt, že mechanismy epizomální retence a odolnosti vůči integraci zůstává stále nepochopen. Proto jsme se rozhodli tyto mechanismy studovat s?cílem konstrukt zdokonalit pro praktické využití. (1) Grace Elizabeth M. et al. Human Gene Therapy 2021; 32(19–20), 1076–1095. doi:10.1089/hum.2020.310. |