Informace o projektu
Funkční analýza rizikového haplotypu RAGE genu a jeho role v patogenezi hyperglykemií indukovaných změn
- Kód projektu
- KJB501620601
- Období řešení
- 2/2006 - 12/2008
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Akademie věd ČR
- Juniorské badatelské grantové projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
- Klíčová slova
- RAGE, haplotyp, promotor, diabetes, komplikace, nefropatie, predispozice
Pokročilé produkty neenzymatické glykace (angl. zkratka AGEs) a následná aktivatce Receptoru pro AGEs (RAGE) představují jeden z hlavních patogenních mechanizmů buněčného poškození při hyperglykemii. AGE interagující s RAGE aktivují intracelulární signální dráhy, které vedou prostřednictvím aktivace NFkB ke zvýšené expresi genů zodpovědných za změnu buněčného fenotypu při diabetu. V minulosti jsme prokázali, že konbkrétní haplotyp RAGE genu zvyšuje náchylnost k rozvoji a rychlejšímu nástupu diabetické nefropatie. Na základě těchto nálezů formulujeme hypotézu, že genetická variabilita v RAGE je jedním z faktorů ovlivňujících interindividuální variabilitu v rozsahu poškození u dlouhotrvajícího diabetu pozorovanou u diabetiků. Cílem navrhovaného projektu je objasnit funkční efekt "rizikového" haplotypu RAGE na (i)transkripční aktivitu genu, (ii) cirkulující hladiny C-terminálně zkrácené formy RAGE a (iii) příslušný intermediární fenotop.
Publikace
Počet publikací: 15
2010
-
Crohn's disease activity versus extent of DNA damage/repair and variability in the RAGE gene
Scripta Medica, rok: 2010, ročník: 83/2010, vydání: 1
-
Functional analysis of the common haplotype in the Receptor for Advanced Glycation End-products gene previously identified as a susceptibility factor for diabetic nephropathy
Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, rok: 2010, ročník: 118, vydání: 2
2008
-
Diabetic threesome (hyperglycemia, renal function and nutrition) and advanced glycation end products: evidence for the multiple-hit agent?
Proceedings of the Nutrition Society, rok: 2008, ročník: 67, vydání: 1
-
Diabetická nefropatie- renální funkce a hladina sRAGE, genet. variabilita AGER genu
Rok: 2008, druh: Konferenční abstrakty
-
Diabetická nefropatie, solubilní RAGE a genetická variabilita AGER genu
Rok: 2008, druh: Konferenční abstrakty
-
Functional analysis of the susceptibility haplotype in the Receptor for Advanced Glycation End-products gene and its role in the hyperglycemia-driven pathology
Rok: 2008, druh: Konferenční abstrakty
-
Promotor and intron variants in the RAGE gene influence its transcriptional activity
Rok: 2008, druh: Konferenční abstrakty
-
RAGE gene variants and disease activity in young and adult patients with Crohn disease
Rok: 2008, druh: Konferenční abstrakty
-
Soluble RAGE, diabetic nephropathy and genetic variability in the AGER gene
Arch Physiol Biochem, rok: 2008, ročník: 114, vydání: 2
2007
-
Haplotype-based association study between the region of 6p chromosome spanning the AGER - TNFA - LTA - NFKBIL1 - BAT1 and diabetic nephropathy
Rok: 2007, druh: Konferenční abstrakty